普纳替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在有效抑制天然BCR-ABL1以及所有单一耐药突变，包括T315I突变。OPTIC是一项2期试验，前瞻性评估三种起始剂量（45、30或15mg）范围内的普纳替尼对先前TKI（≥2）耐药或携带T315I突变的慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）患者的有效性和安全性。其目的在于优化普纳替尼在高度耐药CP-CML患者中的疗效并提高其安全性。初步分析结果表明，通过使用基于缓解的给药策略，CP-CML患者可从普纳替尼45mg/d起始剂量获得最佳收益风险比，当BCR-ABL1IS≤1%时，剂量可减至15mg/d。此次ASH上报道了OPTIC试验3年更新的疗效和安全性结果。

　　在普纳替尼的II期临床研究中，有449例CML或Ph+急淋患者（267例慢性期CML患者）参与了该试验。从试验数据可看出，在慢性期CML患者中，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要分子学总反应率34%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%）。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。

　　1.基线情况，入组的患者为对≥2个TKIs耐药/不耐受或BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者，共283例，分别纳入了A组［45mg（起始剂量）－15mg，94例］、B组［30mg（起始剂量）－15mg，95例］和C组（15mg，94例）。当队列A、B组的患者达到BCR-ABL1IS≤1%时，剂量减少至15mg。研究主要终点是12个月时是否达到BCR-ABL1IS≤1%，次要终点是基于细胞遗传学的分子反应和安全结果。98%和55%的患者分别接受≥2种和≥3种TKI治疗，99%的患者具备耐药性疾病，40%的患者具备≥1的基线突变（23%的患者为T315I突变）。在中位时间为32个月的随访时间之后，134例患者依旧在接受治疗，204例患者在PON研究中普纳替尼Ponatinib的暴露时间≥12个月。

　　2.12个月时达到BCR-ABL1IS≤1%的情况，在12个月时，A、B组在达到BCR-ABL1IS≤1%，并将剂量降低为15mg的患者总数为73例，75%（55/73）的患者在剂量降低后对治疗持续有效，其中91%（50/55）的患者在后续可以持续该方案治疗6个月甚至更长时间。两组患者中，在剂量降低后失去治疗反应而又重新提升剂量的患者数分别为13例和5例。此外，在基线为T315I突变的患者中，12个月治疗后，A组BCR-ABL1IS≤1%的最佳治疗反应率最高（60%）。

　　3.生存获益情况，三组的无疾病进展生存（PFS）分别为未达到、未达到和45.6个月，而OS获益无显著差异。

　　4.毒性反应，最常见的≥3治疗相关紧急不良反应（TEAEs）是血小板减少（27%），17%的患者出现嗜中性粒细胞减少，7%的患者出现贫血。经过独立审查委员会评估，AOEs/严重AOEs易见于A（10%/4%）、B（5%/4%）、C三组（3%/3%）。

　　因此，普纳替尼作为强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者是非常重要的临床选择。普纳替尼靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。它可以阻断促进癌细胞发展某些蛋白。只需要每天服用1次，就可以治疗有CML和Ph+ALL的慢性，加速，和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或不能耐受。与初步分析结果一致，普纳替尼起始剂量为45mg/d可获得最佳收益风险比，当BCR-ABL1IS≤1%时，剂量可减至15mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗白血病的效果怎么样？安全性呢？

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