德瓦鲁单抗的作用机制什么?德瓦鲁单抗是一种PD-L1的单克隆抗体,与PD1单抗不同的是,它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合。但最终效果与PD1类似,可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制,重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞,从而抑制肿瘤生长。
德瓦鲁单抗被证明可以增加晚期非小细胞肺癌患者无疾病恶化的生存时间,以及广泛小细胞肺癌患者的总体生存时间。这被认为是重要的,因为这些患者几乎没有治疗选择。并且德瓦鲁单抗的副作用被认为是可控的,其安全性可接受,与类似药物一致。
德瓦鲁单抗是一种程序性细胞死亡配体1(PD-L1)封闭抗体。程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)的表达可由炎症信号(例如IFN-γ)诱导,并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1通过与PD-1和CD80(B7.1)的相互作用阻断T细胞的功能和活化。
非小细胞肺癌
在一项对713名晚期非小细胞肺癌患者的主要研究中,接受德瓦鲁单抗治疗的患者平均存活约17个月,而他们的疾病没有恶化,相比之下,接受安慰剂治疗的患者平均存活6个月(一种虚拟治疗)。初步结果还表明,服用德瓦鲁单抗的患者总体上比服用安慰剂的患者活得更长。
在另一项随机、开放、多中心、全球性的III期临床试验中,对1,013例转移性NSCLC患者进行德瓦鲁单抗+铂类化疗或德瓦鲁单抗+曲美木单抗+化疗与单纯化疗的一线治疗。试验人群包括患有非鳞状或鳞状疾病的患者,以及PD-L1表达水平的全部范围。POSEIDON排除了某些表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的患者。结果显示,与单独化疗相比,其具有持续的生存优势,总生存率(OS)提高了25%。据估计,接受联合治疗的患者中有25%能存活3年,而接受单纯化疗的患者中有13.6%能存活。曲美木单抗加德瓦鲁单抗和化疗的安全性与每种药物的已知安全性一致,未发现新的安全性信号。
通过与其受体结合,PD-L1降低了细胞毒性T细胞的活性、增殖和细胞因子的产生。德瓦鲁单抗作为一种人免疫球蛋白G1κ(IgG 1κ)单克隆抗体,可结合PD L1并阻断PD-L1与PD-1和CD80(B7.1)的相互作用。PD-L1/PD-1和PD L1/CD80相互作用的阻断释放了对免疫反应的抑制,而不诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在联合移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中,用德瓦鲁单抗阻断PD-L1导致体外T细胞活化增加和肿瘤大小减小。以上即是德瓦鲁单抗的作用机制,该药物目前国内国外都有上市,患者可以自行选择。
使用方法:
10mg/kg,每2周一次。将一次的用药量稀释到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖中,最终稀释浓度介于1mg/ML-15mg/ML。小心溶解,勿剧烈摇晃。输液时间超过60min。采用带有内置过滤器的输液管,不要通过同一输液管同时输注其他药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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