阿伐曲泊帕是第二代TPO受体激动剂，FDA批准其用于择期行诊断性操作或手术的成人慢性肝病（CLD）相关血小板减少症和免疫性血小板减少症（ITP）的治疗，2020年4月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于择期行诊断性操作或手术的CLD相关血小板减少症。
体外实验显示，阿伐曲泊帕和TPO在促进血小板生成方面两者不存在竞争，具有累加效应。阿伐曲泊帕促血小板生成效应存在剂量和暴露依赖效应，研究显示阿伐曲泊帕在提升血小板计数同时，未降低血小板活化阈值。此外，ABE等进行的一项药效学实验提示，阿伐曲泊帕药理作用可能比艾曲泊帕更强。
近年来，随着对慢性肝病相关血小板减少病理生理认识加深，以及TPO在血小板生成过程中核心作用的发现，导致许多具有TPO活性的药物被开发上市。目前临床上用于慢性肝病相关血小板减少症的药物主要有rhTPO和阿伐曲泊帕，前者上市已久，为注射给药，但并未获批肝病相关血小板减少症适应症，后者为口服给药，为近年获批上市用于肝病相关血小板减少症的升血小板药物。
2020年7月4日，阿伐曲泊帕（Avatrombopag）在中国上市。阿伐曲泊帕是新一代口服小分子TPO-RA。美国食品和药物管理局（FDA）批准阿伐曲泊帕用于治疗慢性肝病（Chronic liver disease,CLD）导致的血小板减少症。与输注血小板不同的是，阿伐曲泊帕在增加血小板计数方面可以预测，可作为血小板输注的替代治疗；可用于择期行诊断性操作或者手术的CDL相关血小板减少症的成年患者治疗。
为观察口服血小板生成素受体激动剂阿伐曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素（rhTPO）治疗慢性肝病（CLD）相关严重血小板减少症（TCP）的临床疗效。近期发表了1篇真实世界对比阿伐曲泊帕和rhTPO治疗慢性肝病相关重度血小板减少症临床疗效的研究。
阿伐曲泊帕主要经CYP2C9和CYP3A代谢,CYP2C9和CYP3A的抑制剂或诱导剂可能会影响阿伐曲泊帕的血药浓度。ADAPT-1和ADAPT-2是两项设计完全相同的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床试验。分为低基线队列（＜40×10^9/L）和高基线队列（40-50×10^9/L），2:1随机接受阿伐曲泊帕（低基线队列60 mg/d；高基线队列40 mg/d）或安慰剂治疗，qd，餐时服用，连续服用5d。
ADAPT-1研究结果显示，阿伐曲泊帕组中低基线（65.6%vs.22.9%）和高基线（88.1%vs.38.2%）队列主要终点发生率均显著高于安慰剂组（P＜0.001），ADAPT-2研究结果同样显示，阿伐曲泊帕组中低基线（68.6%vs.34.9%）和高基线（87.9%vs.33.3%）队列主要终点发生率均显著高于安慰剂组（P＜0.001）。
一项随机、安慰剂对照、国际多中心的Ⅲ期试验纳入了49例慢性ITP患者，随机接受阿伐曲泊帕20 mg/d（n=32）或安慰剂（n=17）治疗,主要研究终点为累计血小板计数≥50×10^9/L且未发生因出血进行抢救的时间（周）。
研究结果显示阿伐曲泊帕组和安慰剂组达到主要终点分别为12.4周和0周（P＜0.001），血小板应答率为65.63%和0（P＜0.001）。
在CLD和ITP患者中分别进行的Ⅱ/Ⅲ期研究显示，阿伐曲泊帕耐受性良好，与安慰剂相比未显著增加不良事件的发生。
阿伐曲泊帕用于慢性肝病的短期临床试验和免疫性血小板减少的长期临床试验，均显示了较好的耐受性和安全性。PSM前后，阿伐曲泊帕治疗Child-Pugh A级CLD合并TCP的临床疗效均优于rh-TPO，且头晕发生率均更低，整体安全性更优。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐曲泊帕(DOPTELET)是第二代口服血小板生成素受体激动剂？
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