恩曲替尼继续在NTRK融合阳性乳腺癌中产生有希望的数据；恩曲替尼（Entrectinib）最初由Ignyta开发，2017年被罗氏以17亿美元收购，是一款广谱抗癌药物，靶向ROS1/ALK/Trk。它最早于2019年6月18日在日本获批，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者，是日本批准的首个靶向NTRK基因融合的“广谱”抗癌药。

　　恩曲替尼（Rozlytrek）在患有乳腺癌的患者中产生了深刻而持久的反应NTRK融合，根据2期STARTRK-2试验的更新数据，在2022年ESMO乳腺癌大会。

　　在NTRK融合阳性疾病（n=7），总缓解率（ORR）为71%（95%CI，29.0%-96.3%）。2例患者达到完全缓解（CR），3例患者达到部分缓解（PR）。值得注意的是，其他2名患者的反应数据缺失。达到CR的2例患者均有分泌性疾病，3例PR患者中，2例为分泌性疾病，1例为非分泌性疾病。在5名应答者中，中位缓解持续时间（DOR）为12.9个月（95%CI，4.2-不可评估[NE]）。

　　NTRK基因融合是许多实体瘤的驱动因素，包括乳腺癌。2尽管不到1%的乳腺癌病例NTRK融合后，它们存在于90%以上的分泌性乳腺癌中。

　　ALKA-372-001试验、1期STARTRK-1试验和STARTRK-2的先前数据显示，恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤。STARTRK-2的先前数据显示NTRK融合阳性乳腺癌的ORR为83%（n=5/6），中位DOR为12.9个月（95%CI，4.2-NE），中位无进展生存期（PFS）为10.1个月（95%CI，5.1-NE），中位总生存期（OS）为23.9个月（95%CI，5.1-23.9）。

　　STARTRK-2招募了具有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括NTRK融合阳性乳腺癌患者。此外，无论中枢神经系统[CNS]转移情况如何，患者都符合条件，并且要求患者未接受过TRK抑制剂。

　　入组患者每天一次接受600 mg恩曲替尼。在第一个治疗周期后评估肿瘤负荷，随后每8周根据RECIST v1.1标准进行盲法独立集中审查。值得注意的是，基线CNS转移患者需要定期进行脑部扫描。

　　研究的主要终点是ORR和DOR盲法独立中央审查。次要终点包括PFS、OS、颅内疗效、CNS进展和安全性。

　　在7例NTRK融合阳性乳腺癌患者中，均为女性，中位年龄为61岁（范围，36-67岁），5例患者为白人。患者的ECOG体能状态为0(n=3)、1(n=2)或2(n=2)。所有患者均接受过化疗、放疗和激素治疗，其中5名患者接受过靶向治疗。一名患者之前接受过大脑放射治疗。

　　转移性疾病的既往治疗线包括0例(n=3)、1例(n=1)、3例(n=1)和4例或更多例(n=2)。两名患者在基线时出现CNS转移，所有患者诊断后的中位时间为130.1个月（范围，32.6-309.1）。组织学包括非分泌性(n=2)、分泌性(n=4)和未指定(n=1)。其他数据显示中位PFS为10.1个月（95%CI，5.1-NE），中位OS为19.2个月（95%CI，5.1-NE）。

　　在基线时有CNS转移的2名患者中，第一名患有HER2阳性、雌激素受体(ER)阳性、PGR阴性疾病，并在开始使用恩曲替尼前2-6个月接受了全脑放疗。该患者既往未接受针对转移性疾病的全身治疗，但她获得了PR以及颅内非CR和非进展性疾病。第二名患者患有HER2阴性、ER阳性、PGR阳性疾病，并接受了6线先前的转移性疾病全身治疗。该患者在接受首剂恩曲替尼后1.7个月死亡后没有反应数据，尽管她的死亡被认为与治疗无关。

　　值得注意的是，无论基线状态如何，都没有患者经历CNS进展事件。

　　在接受至少1剂恩曲替尼且可评估安全性的12名患者中，4名患者出现了3级或更高级别的治疗相关不良反应(TRAE)。这些包括贫血(n=2)、疲劳(n=1)和丙氨酸转氨酶升高(n=1)。没有记录到5级TRAE。只有1名患者有一系列TRAE。

　　任何级别最常见的TRAE包括头晕(n=5)、恶心(n=5)、贫血(n=4)、便秘(n=4)、呕吐(n=4)、味觉障碍(n=3)、腹泻(n=3)、谷丙转氨酶升高(n=3)、天冬氨酸转氨酶升高(n=3)、血肌酐升高(n=3)、感觉异常(n=3)和体重增加(n=3)。

　　治疗相关的不良事件导致6名患者的剂量中断、5名患者的剂量减少和1名患者的治疗中断。

　　恩曲替尼是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病Chemicalbook具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)的副作用有哪些？该如何处理？

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