三代靶向药劳拉替尼（Lorlatinib）治疗ALK肺癌的效果怎样？劳拉替尼（Lorlatinib）正在进行3期试验，以研究与一线克唑替尼治疗相比，劳拉替尼的前期治疗是否可以进一步改善转移性ALK重排非小细胞肺癌患者的临床结果。鉴于与其他ALK抑制剂相比，劳拉替尼的中枢神经系统渗透率较高，特定的ALK融合变异体已被证明与改善的临床结果相关。

　　劳拉替尼（Lorlatinib）是一种可逆的强效第三代酪氨酸激酶抑制剂，具有高度选择性，作用于ALK和ROS1。劳拉替尼被开发用于靶向耐药ALK突变体，包括最常见的G1202R。劳拉替尼具有良好的中枢神经系统(CNS)渗透性，其疗效甚至在第二代ALK抑制剂治疗后出现颅内转移的患者中也得到了证实，潜在毒性包括神经认知影响和高脂血症。在大约5%的非小细胞肺癌中发现了ALK基因的重排，在转移性肺腺癌患者中检测这种重排尤其重要，因为这些肿瘤对ALK靶向抑制剂的治疗高度敏感。劳拉替尼主要通过CYP3A4和UGT1A4代谢，CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5和UGT1A3也有少量参与。其生物利用度为81%，单剂量给药后半衰期为24小时，达峰时间为1.2小时，稳态时为2小时，它通过尿液排出48%，通过粪便排出41%。

　　劳拉替尼（Lorlatinib）和洛拉替尼的区别

　　劳拉替尼（Lorlatinib）和洛拉替尼是同一抗癌药物，劳拉替尼在海外上市以Lorbrena商品名进行出售，而在国内上市后，以洛拉替尼的名称进行出售。劳拉替尼常用于治疗经美国食品药品监督管理局（FDA）的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性且患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

　　基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇服用时，劳拉替尼可能会导致胚胎-胎儿损伤，但没有关于孕妇使用劳拉替尼的可用数据。在器官形成期通过口服管饲法给怀孕大鼠和兔子施用劳拉替尼导致畸形、植入后损失增加和流产，根据AUC，母体暴露量等于或小于每日一次100mg的推荐剂量下的人类暴露量，医生需要告知孕妇对胎儿的潜在风险，因此具有生殖潜力的女性患者在接受劳拉替尼治疗期间以及在最后一次给药后至少6个月内使用有效的非激素类避孕药。

　　在诊断时以及在疾病进展时的分子谱可能有助于ALK抑制剂的序贯治疗选择，因为特定的ALK抗性突变可以预测对某些ALK抑制剂的敏感性。例如对29名接受劳拉替尼治疗的患者进行的探索性分析显示，携带变体3的患者的中位PFS明显长于携带变体1的患者(11.0比3.3个月；P=0.011)。因此，这种EML4-ALK变体3可能代表对劳拉替尼反应的潜在生物标志物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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