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索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)针对脑转移瘤的有效性显著?

时间:2023-09-13 16:25 来源:药品咨询 作者:康必行-小璐

  索托拉西布Sotorasib被发现对之前接受过放疗或手术治疗的稳定脑转移瘤具有持久的抗癌活性。1期和2期CodeBreaK100试验排除了未经治疗的活动性脑转移患者。在目前的案例中,索托拉西布对这种活跃的脑转移有很好的效果,并且可以预期在控制脑转移病灶方面具有特定的效果。另一种KRASG12C抑制剂adagrasib被发现对脑转移有良好的反应(颅内总反应率:32%;中位颅内反应持续时间:未达到)并且是一种同样有前途的药物。

索托拉西布

  NSCLC中与KRASG12C突变共存最多的突变为TP53(47.07%)、LRP1B(33.30%)、STK11(26.41%)、KEAP1(19.06%)和CDKN2A(15.96%)。索托拉西布的疗效可能会受到TP53、STK11和KEAP1突变的影响。STK11突变和KEAP1野生型类别的响应率最高,其次是STK11和KEAP1野生型类别。根据本案的FoundationOne小组结果,STK11未检测到KEAP1突变.观察到显着的肿瘤缩小,但在短时间内在肝脏中形成抗性病变。病变的遗传分析未检测到明显的抗性突变。据报道,KRASG12C抑制剂的耐药机制通过在接触KRASG12C抑制剂后快速合成KRASG12C蛋白来减弱其作用,而不是通过获得新的耐药突变。除了获得性突变之外,这种机制可能导致在短时间内形成耐药性病变。

  索托拉西布最显着的不良事件是谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高,分别有6.3%和5.6%的患者报告了3级升高。患者有大量多发性肝转移,但AST和ALT水平没有升高。因此,很少有人担心肝毒性;引入索托拉西布后,AST或ALT水平没有升高。据报道,血小板计数减少了3.2%,但没有报告3级或更高级别的事件,也没有报告与索托拉西布相关的DIC病例。在本病例中,索托拉西布与DIC一起使用,但未观察到出血或凝血功能障碍等不良事件。

索托拉西布

  索托拉西布sotorasib是一种靶向KRASG12C的抑制剂,也是40年研究后,唯一一个获批治疗携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者。全球非小细胞肺癌患者中约有25%存在KRASG12C突变,此前对于该类患者治疗选择十分有限且效果并不明显。索托拉西布的药物成分是sotorasib,可以将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地、不可逆地抑制其促增殖活性。2021年1月,该药也在我国药监局审核下获得突破性药物资格,相信很快将可以上市给携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)治疗晚期胰腺癌功效好吗?

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(责任编辑:康必行-小璐)
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