胆汁酸水平受转运蛋白调节。Bylvay是一种在小肠局部起作用的小分子,可阻断回肠胆汁酸转运蛋白,减少器官对胆汁酸的重吸收。虽然这种药物减少瘙痒的作用方式尚不完全清楚,但据认为,阻断小肠中的胆汁酸转运蛋白反过来会降低血液中与严重瘙痒症状相关的胆汁盐水平。
奥维昔巴特治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸(sBA)降低70%或达到70μmol/L水平,安慰剂组没有患者达到这一目标(p=0.003)。次要终点方面,奥维昔巴特治疗组胆汁酸平均降低114.3μmol/L、安慰剂组增加13.1μmol/L(p=0.002)。2种剂量奥维昔巴特在每个终点方面均有统计学意义。研究中,奥维昔巴特的耐受性良好。不良事件发生率与安慰剂相似。研究过程中,没有发与药物相关的严重不良事件(SAE)。腹泻/频繁排便是最常见的与治疗相关的胃肠道不良事件,在奥维昔巴特治疗的患者中发生率为9.5%,安慰剂组为5.0%。
长期接受奥维昔巴特治疗的PFIC患者,胆汁淤积、生长、睡眠等相关参数均有改善。全部数据都支持奥维昔巴特有潜力为PFIC患者提供益处。主要发现包括:
身高和体重显著改善:接受奥维昔巴特治疗的患者组的平均身高Z评分在治疗48周后从-1.6显著增加到-0.5(P=0.02);同样地,在初始接受奥维昔巴特治疗的患者中,24周后身高Z评分也增加了。体重变化反映了观察到的身高变化。
总胆红素和血清ALT显著降低:除了先前报道PEDFIC 1和PEDFIC 2中瘙痒和血清胆汁酸降低外,奥维昔巴特还将总胆红素水平降低了20–25μmol/L,进一步证明奥维昔巴特改善胆汁淤积的效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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