恩诺单抗(enfortumab vedotin-ejfv)是针对肿瘤物靶点Nectin-4的一种属于免疫单抗药物的肿瘤靶向治疗工具。该药物的中名称还包括：恩福妥单抗维多汀。基因解码表明Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。Nectin细胞粘附蛋白4(Nectin-4)在多种人类恶性肿瘤中过度表达。这种异常表达与癌症进展和不良预后相关。Nectin-4已成为一种潜在的生物标志物和有前途的靶向治疗。临床前模型一致证明Nectin-4位于细胞膜和细胞质中。

　　此外，无论实体瘤的位置如何，Nectin-4都会过表达。有趣的是，在膀胱尿路上皮癌中突出了Nectin-4表达的异质性。高血清Nectin-4水平与治疗效率和疾病进展相关。最后，生成的抗药物缀合靶向Nectin-4在多种肿瘤细胞系中诱导细胞死亡。Nectin-4因其在肿瘤发生和淋巴管生成中的核心作用而成为抗癌药物开发的有希望的靶标。以Nectin-4为靶点的Enfortumab vedotin显示出令人鼓舞的结果，应该扩展到其他类型的实体瘤。

　　关于恩诺单抗靶向药物基因检测对尿路上皮癌治疗的影响

　　扩大晚期尿路上皮癌的治疗选择仍然是一个关键的未满足需求，正如恩诺单抗迅速纳入三线转移环境所表明的那样。新辅助空间也为其他治疗做好了准备——60%接受现有基于顺铂的方案治疗的患者在根治性膀胱切除术中被发现有残留的浸润性疾病，在管腔型肿瘤中获益不明显。在这项研究中，泌尿科肿瘤治疗的靶向药物策略发现跨分子亚型的NECTIN4表达存在显着异质性，在管腔癌中表达最高。NECTIN4还与GATA3、FOXA1和PPARG密切相关，这是已知决定管腔细胞命运的转录因子。

　　值得注意的是，NECTIN4在NE样亚型中最低。泌尿科肿瘤治疗的靶向药物策略还发现NECTIN4表达在后NAC CC2管腔分子亚型中仍然最高。总而言之，这种变异性可能反映了潜在肿瘤生物学的差异，并且对管腔肿瘤对基于恩诺单抗的新辅助或辅助治疗方案的敏感性具有重要意义。有趣的是，>90%的上尿路尿路上皮肿瘤也是管腔型的，可能表达更高水平的NECTIN4。

　　不同转移性病灶之间可能存在患者体内表达的异质性，这在分析单个活检时未被充分认识。虽然泌尿科肿瘤治疗的靶向药物策略的数据表明NECTIN4之间存在相关性EV在实验系统中的表达和反应，未来的研究应该旨在将泌尿科肿瘤治疗的靶向药物策略的发现与临床患者在局部和转移环境中对恩诺单抗的反应相关联，并确定反应所需的表达阈值。最后，必须承认二维细胞培养的固有局限性，因为这些条件不能概括体内肿瘤微环境和细胞间相互作用。未来应继续研究三维细胞培养和患者来源的类器官模型。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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