一名51岁女性,有28包年吸烟史,因上背部疼痛就医。CT显示左下叶肺肿块较大,双侧多发肺结节。左肺肿块活检显示为p40阳性的肺鳞癌IV期。在非小细胞肺癌患者中约有0.2%至1.1%携带FGFR3-TACC3融合,最常见的病理亚型是鳞状细胞癌。此外,FGFR3-TACC3融合是EGFR TKI治疗期间的获得性耐药突变。在此背景下,FGFR抑制剂和EGFR TKI联合治疗取得了成功。
此病例是一名FGFR3-TACC3融合肺鳞癌患者,该患者两次接受厄达替尼治疗,中间接受了化疗,分别获得了11个月和8个月的疾病控制。厄达替尼目前已获得FDA批准用于治疗FGFR2/3突变的局部晚期和转移性尿路上皮癌。此病例证实了FGFR抑制剂在非小细胞肺癌患者中的应用和临床获益。
该患者接受了一线化学和免疫治疗,病情得到部分缓解,疾病得到控制12个月。在第一次病情进展时,患者接受了多西他赛联合雷莫芦单抗治疗,疾病得到控制。但患者出现了严重的毒性,随后该患者参加了新药加阿维鲁单抗和放疗的临床试验。临床试验治疗控制病情5个月。
在三线临床试验治疗病情进展时,对患者的左上叶肿瘤做了活检,病理结果显示肺鳞癌具有FGFR3-TACC3融合和NFE2L2 R34Q突变,变异等位基因频率为70.7%,肿瘤突变负荷为每兆碱基4.7个突变。患者在医生的建议下开始服用厄达替尼每日8mg治疗。第一次胸部CT显示病情得到控制,患者病情控制11个月后再次进展(图A和B)。患者服用厄达替尼期间,在前3个月内出现疲劳、间歇性腹泻、体重减轻、高磷血症、角膜溃疡和足综合征。所以服用剂量减少至6 mg每日,持续1个月,随后进一步减少剂量至4毫克每日,持续7个月。
除角膜溃疡(3级)外,所有不良事件均为1级或2级。此后患者接受吉西他滨治疗,疾病控制了4个月,然后接受了1个月的长春瑞滨治疗。再一次基因检测显示肺鳞癌,FGFR3-TACC3融合和NFE2L2 R34Q突变,变异等位基因频率为85.1%,肿瘤突变负荷为每兆碱基6.3个突变。在停用厄达替尼5个月后,患者重新开始服用厄达替尼(每日8毫克),1个月后因手足综合征剂量减少至每日6毫克),病情得到控制长达8个月。
已经在多种癌症类型的患者中发现了FGFR3-TACC3基因融合,携带此基因融合的肿瘤患者会对FGFR抑制剂敏感。但是至今为止,美国FDA尚无批准用于治疗FGFR突变非小细胞肺癌的抑制剂。在此介绍一例病例,携带FGFR3-TACC3基因融合突变的肺鳞癌患者,在接受厄达替尼治疗的11个月内疾病得到控制,随后接受5个月的干预化疗,化疗后再次服用厄达替尼仍然有效,疾病控制8个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:厄达替尼(ERDAFITINIB)的作用机制和服用方法
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