2019年世界肺癌大会(WCLC)上有研究结果表明:阿法替尼(afatinib)对NRG1融合的肺腺癌患者是一种潜在且有效治疗方法:分析结果显示,4例与NRG1基因融合相关的肺腺癌患者在使用EGFR-TKI(阿法替尼)治疗后均有一定程度的反应或肿瘤稳定。
NRG1基因融合,类似于NTRK基因融合,基因融合后都具有致癌性和靶向性,也是一个罕见的广谱抗癌靶点。NRG1融合在多种实体瘤中均被发现,但整体发生率极低,在非小细胞肺癌中的发生率仅有0.3%,但在特殊病理类型肺粘液腺癌则达到7~31%。当存在NRG1融合体时,靶向ERBB2和ERBB3已成为体外有效的治疗策略,阿法替尼(泛ERBB抑制剂)是一款可以抑制由于NRG1基因融合导致ERBB2/3通路持续活化的靶向药。
Afatinib(阿法替尼,吉泰瑞):具有EGFR和HER2两个靶点,能够不可逆性地阻断因表皮生长因子受体(EGFR)的变异和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的过度表现而刺激细胞内部信息传导异常,永久关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道,使癌细胞不能生长、繁殖,从而治疗癌症。
阿法替尼显示自身磷酸化的抑制作用和在体外表达野生型EGFR细胞株的增殖或表达选择性EGFR外显子19缺失突变或外显子21L858R突变,包括在患者中在可到达的阿法替尼浓度时,至少暂时,某些有一种次发T790M突变。此外,在体外阿法替尼抑制过表达HER2细胞株的增殖。在植入肿瘤或过表达野生型EGFR或HER2或在一种EGFR L858R/T790M双突变体模型裸鼠中用阿法替尼治疗导致肿瘤生长的抑制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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