在这项II期开放标签试验中，患有预先确定的BRAFV600E突变恶性肿瘤的患者接受达拉非尼150 mg每日两次和曲美替尼2 mg每日一次，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。主要终点是研究者评估的总体反应率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。对于BRAFV600E突变的ATC患者，达拉非尼加曲美替尼是一种非常有前景的新型联合靶向治疗，表现出高的总体反应率、延长的反应持续时间、延长的生存期和可控的毒性。达拉非尼和曲美替尼联合治疗甲状腺癌的疗效

　　可评估16名BRAFV600E突变的甲状腺未分化癌患者（中位随访时间为47周；范围为4至120周）。所有患者均接受过放射治疗和/或手术，其中六人接受过全身治疗。确认的总体响应率为69%（16个中的11个；95%CI，41%至89%），其中有7个持续响应。由于缺乏事件，未达到中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期，12个月估计分别为90%、79%和80%。安全人群由100名患有七种罕见肿瘤组织学的患者组成。常见的不良事件是疲劳(38%)、发热(37%)和恶心(35%)。没有检测到新的安全信号。

　　达拉非尼加曲美替尼是第一个被证明在BRAFV600E突变的间变性甲状腺癌中具有强大临床活性并且耐受性良好的方案。这些发现代表了这种孤儿疾病的有意义的治疗进展。

　　该研究表明，BRAF和MEK联合抑制在局部晚期或转移性BRAFV600E突变型ATC患者中具有强大的临床活性。达拉非尼加曲美替尼联合治疗的总体反应率为69%，在独立审查后报告了类似的结果。反应通常发生在治疗过程的早期。在治疗的前8周内，完全反应者已实现多发肺转移的消退。反应也很持久，12个月的Kaplan-Meier估计反应持续时间为90%。此外，Kaplan-Meier的12个月总生存率估计为80%，相对于该患者群体20%至40%的历史率而言，这是显着的。

　　尽管这项研究评估了少数患者，并且由于样本可用性有限和BRAF突变分析的优先级，因此没有进行独立的病理学确认，但这些结果仍然值得注意，因为对这种罕见患者的有效治疗需求未得到满足人口。这些结果需要在额外的临床研究中得到证实，尽管在这种情况下进行随机试验具有挑战性，因为患者群体稀少并且临床平衡的丧失。

　　临床数据还表明，BRAF抑制剂单一疗法在BRAFV600E突变型ATC中具有适度的临床活性。在一项针对BRAFV600突变型、组织学独立的非黑色素瘤癌症的II期篮子研究中，使用BRAF抑制剂威罗非尼治疗7名BRAFV600E突变型ATC患者产生了一个完全缓解和一个部分缓解，总缓解率为29%。两种反应都是持久的，进展时间为11.5个月，完全反应持续12.7个月。

　　与对BRAF抑制剂单药治疗的这种适度反应相反，达拉非尼加曲美替尼治疗16名BRAF患者V600E突变ATC产生了明显更高的响应率。这些发现与BRAFV600突变黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的发现相似，其中BRAF和MEK的联合抑制导致反应、无进展生存期和总生存期显着增加，与BRAF相比抑制剂单药治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)的适应症、副作用和注意事项说明

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