川崎病（KD）是一种多发于5岁以下儿童的急性血管炎，易并冠状动脉瘤，是儿童获得性心脏病的主要病因。部分冠状动脉瘤长期存在，远期可能发展为冠状动脉狭窄、血栓形成，甚至心肌梗死，严重威胁儿童健康。KD的病因及发病机制复杂，被公认为由遗传、免疫、炎症、环境等多种因素相互作用所致，白细胞介素-1在KD的发生发展过程中发挥重要作用，现就白细胞介素-1及其受体拮抗剂阿那白滞素在KD中的研究进展作一综述。

　　一项关于阿那白滞素在KD急性期合并冠状动脉异常治疗中的安全性、耐受性、药代动力学的临床试验。受试者将接受2~6周的阿那白滞素治疗，治疗结束评估相关指标，该研究将为阿那白滞素在KD治疗中的应用提供进一步依据。法国进行了一项开放标签的Ⅱa期临床试验，探索阿那白滞素对IVIG无反应型KD的治疗效果。共纳入16例患者，阿那白滞素起始剂量为2 mg/（kg·d）或4 mg/（kg·d）（取决于年龄和体质量），体温仍高于38℃者剂量增加至6 mg/（kg·d），疗程14 d。结果显示，意向治疗组中75.0％的患者和协议组中87.5％的患者在阿那白滞素的最后1次加量后的48 h内发热缓解，患者的疾病活动性指标均得到改善。在最初的筛查中，16例患者中有12例最大冠状动脉Z值>2.0，且16例患者中10例最大Z值>2.5。在第45天，12例冠状动脉最大Z值>2.0患者中6例

　　阿那白滞素的安全性

　　机会性感染是所有抗细胞因子药物的主要关注点，这些药物的使用可能会增加无暴露患者感染结核分枝杆菌及暴露患者潜伏的结核分枝杆菌再激活的概率。阿那白滞素与其他生物制剂一样，也会增加机会性感染的概率，但与其他药物不同的是，阿那白滞素导致的机会性感染是罕见的。阿那白滞素可能出现的严重不良反应为严重感染和中性粒细胞减少，常见不良反应为注射部位轻至中度发红、肿胀或疼痛，其他不良反应有头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、流感样症状和腹痛。

　　目前美国食品和药物监督管理局（FDA）批准用于自身炎症性疾病治疗的IL-1靶向药物包括3种，分别为阿那白滞素、Rilonacept和Canakinumab。阿那白滞素是第1个针对IL-1的靶向治疗药物，其是天然存在的IL-1Ra的重组形式，可以阻断IL-1α及IL-1β与IL-1受体结合，半衰期4~6 h，需每日皮下注射给药。从1993年开始使用，2001年被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，阿那白滞素已被证明在类风湿性关节炎、冷炎素相关周期性综合征、2型糖尿病、痛风、心衰等多种疾病中有效。阿那白滞素不仅可以皮下注射，在自身炎症性疾病急性发作期静脉注射同样效果显著，因其同时具有拮抗IL-1α和IL-1β活性的能力，但目前尚未知悉的是，阿那白滞素的多少功效是由于拮抗IL-1α，多少功效是拮抗IL-1β而达到的。

　　阿那白滞素在KD治疗中的应用及疗效

　　动物实验提示，阿那白滞素可减轻KD模型小鼠血管炎，避免动脉瘤的发生，减轻动脉粥样硬化，提示IL-1Ra可能降低KD CAA发生率，改善KD患者冠状动脉的远期预后。许多临床线索亦提示，IL-1β在KD发病机制中有重要作用：KD患儿体内的IL-1β基因转录增强，IL-1β蛋白表达水平明显升高，IVIG无反应患者的IL-1β基因表达上调，IL-1Ra基因表达下调，均提示IL-1可作为KD的治疗靶点。目前阿那白滞素尚未被批准用于KD的临床治疗，但多项研究已提示阿那白滞素可能对减轻KD的症状及改善其冠状动脉预后有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那白滞素(ANAKINRA)药品使用介绍及不良反应说明

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