一项开放标签、随机、多中心试验，需要确认2019年加速批准的临床益处。该试验招募了608名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，他们之前接受了PD-1或PD-L1抑制剂和基于铂的化疗。在28天周期的第1、8和15天，患者随机(1:1)接受恩诺单抗(EV)1.25mg/kg或研究者选择的单药化疗(多西他赛、紫杉醇或长春氟宁)。恩诺单抗是一种针对Nectin-4的抗体和微管抑制剂缀合物，用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者之前接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体(PD-L1)抑制剂和含铂化疗，或不适用于含顺铂的化疗，并且先前已经接受了一种或多种先前的疗法。

　　美国FDA于2019年12月加速批准恩诺单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中接受了PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗。

　　主要疗效终点是总生存期(OS),主要次要疗效终点是无进展生存期(PFS)和由研究者使用RECIST 1.1评估的总缓解率(ORR)。EV组患者(n=301)的中位OS为12.9个月(95%CI:10.6，15.2)，而接受化疗的患者(n=307)的中位OS为9.0个月(95%CI:8.1，10.7)(HR 0.70；95%可信区间:0.56，0.89；p=0.0014)。中位PFS分别为5.6个月(95%CI:5.3，5.8)和3.7个月(95%CI:3.5，3.9)(HR 0.62；95%CI:0.51，0.75；p<0.0001。ORR分别为40.6%(95%可信区间:34.9，46.5)和17.9%(95%可信区间:13.7，22.8)(p<0.0001)。

　　EV-201队列2(NCT 03219333)评估了不适于含顺铂化疗的患者的疗效，这是一项单臂、多队列的国际试验，涉及89名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者先前接受了PD-1或PD-L1抑制剂，并且不适于含顺铂的化疗。主要疗效终点为ORR，通过盲法独立中心审查进行评估，关键次要疗效终点为缓解持续时间。确认的ORR为51%(95%CI:39.8，61.3)，包括22%的完全缓解，中位缓解持续时间为13.8个月(95%CI:6.4，不可估计)。

　　恩诺单抗最常见的不良反应(包括实验室异常(≥20%)包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、味觉障碍、丙氨酸转氨酶升高、贫血、白蛋白降低、中性粒细胞减少、尿酸盐升高、脂肪酶升高、血小板减少、体重下降和皮肤干燥。

　　恩诺单抗是一种抗癌药物，通过抑制肿瘤细胞的复制能力来破坏肿瘤细胞。中度至重度肝功能损害的患者不应使用恩诺单抗——尽管尚未在该人群中进行研究，但其他含MMAE的抗体-药物缀合物已证明会增加中度至重度肝功能损害患者的不良反应发生率。恩诺单抗还可能导致显著的高血糖症，在某些情况下会导致糖尿病酮症酸中毒，因此不应用于血糖水平>250 mg/dl的患者。

　　恩诺单抗是一种由多种成分组成的抗体-药物缀合物。它含有针对粘连蛋白-4的全人类单克隆抗体，粘连蛋白-4是一种在尿路上皮癌中高度表达的细胞外粘附蛋白，连接到化疗微管破坏剂单甲基auristatin E(MMAE)。这两种成分通过蛋白酶可切割的接头连接。恩诺单抗与表达纤连蛋白-4的细胞结合，产生的enfortumab-纤连蛋白-4复合物被内化到细胞中。一旦进入细胞，MMAE通过蛋白水解裂解从恩诺单抗中释放出来，并继续破坏细胞内的微管网络，阻止细胞周期并最终诱导凋亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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