一项全球、III期、开放标签的随机对照研究，纳入IV期非小细胞肺癌患者，患者既往未接受治疗，PS评分0~1分，PD-L1表达水平基于SP263抗体进行，且不携带EGFR及ALK驱动基因突变，稳定的脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为度伐利尤单抗20mg/kg，每4周一次直至疾病进展，联合替西木单抗1mg/kg，每4周一次，治疗4周期，或研究者选择的4~6周期含铂双药治疗。CheckMate-227研究奠定了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗这一双免疫组合在一线治疗PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者的地位，近期，相似的组合度伐利尤单抗联合替西木单抗一线治疗晚期NSCLC患者却得到阴性数据。

　　研究基于PD-L1表达水平(以25%作为截断值)、组织病理类型以及吸烟状态进行分层。本研究的主要研究终点为ITT人群的OS，随后基于MYSTIC研究的数据，最终修订为曲美木单抗/替西木单抗≥20 mut/Mb的患者的OS。探索性研究中终点为曲美木单抗/替西木单抗≥16 mut/Mb及曲美木单抗/替西木单抗≥12 mut/Mb及PD-L1＜1%患者的OS。

　　双免疫治疗组和化疗组分别入组410例和413例患者，其中曲美木单抗/替西木单抗≥20 mut/Mb的患者分别有69例和60例患者。数据分析时，ITT人群中分别有92.4%和99.2%的患者中止治疗，而曲美木单抗/替西木单抗≥20 mut/Mb的人群中，分别有91.3%和100%的患者终止治疗。ITT人群中，分别有42.2%和44.8%的患者在疾病进展后接受后续抗肿瘤治疗，其中免疫治疗占比分别为4.4%和21.3%。而在曲美木单抗/替西木单抗≥20 mut/Mb的人群中，两组分别有43.5%和50%的患者后续接受抗肿瘤治疗，免疫治疗占比分别为10.1%和25.0%。

　　曲美木单抗/替西木单抗≥20 mut/Mb的人群中，两组中位OS分别为11.7个月和9.1个月，HR=0.71，P=0.081，差异无统计学意义，24个月OS率分别为26.1%和13.6%；在曲美木单抗/替西木单抗＜20 mut/Mb的患者，两组中位OS分别为9.9个月和11.5个月，HR=1.04，24个月OS率分别为23.1%和22.7%；曲美木单抗/替西木单抗≥12 mut/Mb和曲美木单抗/替西木单抗≥16 mut/Mb的患者，HR值分别为0.94和0.87，而PD-L1＜1%的患者，两组HR=1.07。

　　曲美木单抗/替西木单抗≥20 mut/Mb的患者，两组中位PFS分别为4.2个月和5.1个月，HR=0.77 12个月PFS率分别为25.6%和7.0%；在曲美木单抗/替西木单抗＜20 mut/Mb的患者，两组中位PFS分别为3.7个月和5.4个月，HR=1.09，12个月PFS率分别为19.3%和16.9%差异无统计学意义。

　　在ITT人群中，两组中位PFS的HR=1.08，在曲美木单抗/替西木单抗≥20 mut/Mb的人群中，两组ORR分别为27.5%和43.3%，OR=0.50，中位DOR分别为11.6个月和4.2个月，12个月响应持续率分别为44.4%和9.5%。两组分别有68.3%和81.5%的患者出现任何级别治疗相关不良反应，其中，3度及以上不良反应发生率分别为20.7%和33.6%。治疗相关的死亡事件发生率分别为2.4%和1.5%，治疗相关严重不良反应发生率分别为19.8%和15.5%，并分别导致14.6%和10.3%的患者治疗终止。

　　免疫相关不良反应发生率分别为32.9%和2.3%，其中，3度及以上免疫相关不良反应发生率分别为11.7%和0.3%。NEPTUNE研究没有达到其预设的OS主要研究终点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)曲美木单抗的功效和不良反应是什么？

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