德喜曲妥珠单抗（T-DXd）在既往接受过治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌（ABC）患者中显示出持久的抗肿瘤活性，但尚未在活动性脑转移（BM）患者中评价其疗效。DEBBRAH旨在评估德喜曲妥珠单抗在HER-2阳性或HER-2低表达ABC和中枢神经系统受累患者中的疗效。
这项正在进行的、5个队列、II期研究（NCT 04420598）入组了既往接受过治疗的HER-2阳性或HER-2低表达ABC伴稳定、未接受过治疗或进展性BM和/或软脑膜癌病的患者。队列1的主要终点为16周无进展生存期（PFS），队列2和队列3的主要终点为颅内客观缓解率（ORR-IC）。
截至2021年10月20日，21名患者接受了德喜曲妥珠单抗。在队列1中，16周PFS率为87.5%（95%CI，47.399.7；P<0.001）。ORR-IC在队列2中为50.0%(95%CI，6.7-93.2)，在队列3中为44.4%(95%CI，13.7-78.8；P<0.001)。
Enhertu的抗体是人源化IgG1单克隆抗体，参照了曲妥珠单抗(Trastuzumab,Herceptin,赫赛汀)相同的氨基酸序列。这里拓展出去解释下关于抗体的一般命名法则并简单介绍下单克隆抗体的发展史(可参看以下Table 1)。多数单克隆抗体名称一般包含靶点和抗体的来源(人类、鼠、或两者的结合)，其次是后缀”mab”。
一种针对肿瘤细胞的单克隆抗体可能在其通用名中有以下词组”tuzumab”。最早的用于治疗的单克隆抗体是于1985年获FDA批准的100%鼠源的muromonab(靶向CD3)。这个抗体名字是”murine monoclonal antibody targeting CD3”的缩写，是在WHO推出单克隆抗体命名规则之前命名的。因为它的结构是完全鼠源的，人体可能会对它产生排斥。之后，新的技术不断被开发，用人类的序列来替代鼠的序列。嵌合抗体由人抗体恒定区与鼠抗体可变区融合而成，人抗体部分约占65%，从而降低了免疫原性。人源化抗体是通过将鼠可变区序列移植到人抗体上，产生的人源化抗体中约95%是人抗体。人源化抗体通常以”-zumab”结尾。最后，全人源抗体被开发出来(100%人抗体)。该技术可以利用噬菌体库或转基因小鼠产生。这些抗体通常以-mumab或-umab后缀结尾。简单来说，Enhertu的抗体即是赫赛汀的生物类似物。DXd通过肽基间隔区(甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸,Gly-Gly-Phe-Gly)与单抗共价连接，连接子在血液循环中保持稳定的，但在Enhertu内化进入肿瘤细胞后被细胞内的溶酶体酶切断。每个抗体分子上大约连有8个DXd分子。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德喜曲妥珠单抗/德鲁替康(ENHERTU)治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的临床疗效如何？
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