奥贝胆酸为法尼酯X受体（Farnesoid X receptor,FXR）激动剂，FXR是一种核激素受体，其天然配体为胆汁酸，在调节脂质和葡萄糖代谢，炎症和纤维化过程中具有关键作用。而作为FXR激动剂的奥贝胆酸是天然胆汁酸鹅去氧胆酸的半合成衍生物，其以更高的效力结合FXR,激活下游通路。

　　试验对象被随机分为两组，试验组141例，每日口服25mg奥贝胆酸；对照组142例，口服安慰剂，试验持续72周。主要临床终点为与基线资料相比，患者组织学改善，纤维化无恶化，非酒精性脂肪肝病活动度评分（NAS评分）至少下降2分。试验根据患者第24周时和72周前丙氨酸转氨酶（ALT）水平变化，决定是否继续试验，以避免最终无意义的肝活检。其中共64例患者终止了试验。

　　接受奥贝胆酸治疗的患者其瘙痒症状会随着奥贝胆酸剂量的增加而加重。比如,在Ⅱ期临床试验中发现,10mg奥贝胆酸组、25mg奥贝胆酸组、50mg奥贝胆酸组和安慰剂组患者的瘙痒发生率依次为47%、87%、80%和50%。此外,研究者依据严重程度将瘙痒分为轻、中、重度。双盲实验期间,各实验组中出现重度瘙痒症状的患者比例分别为16%、24%、37%,但该比例在随后的开放式实验中呈下降趋势。

　　相似的,在Ⅲ期临床试验中,5~10mg奥贝胆酸组(56%)和10mg奥贝胆酸组(68%)的瘙痒发生率明显高于安慰剂组(38%)。因为无法耐受瘙痒,10%的10mg奥贝胆酸组患者退出试验,而5~10mg奥贝胆酸组为1%,安慰剂组则无人退出。在开放式实验中同样可以观察到下降的瘙痒发生率,虽然所有实验组的总瘙痒发生率升高至72%。

　　奥贝胆酸是个FXR激动剂，2014年ICPT宣称该药在一个283人叫做FLINT的二期临床试验中因为疗效显著而提前终止，令其股票一天之内涨了3倍。但后来才知道FLINT提前停止疗效只是一个原因，当时FDA还担心LDL升高的副作用。

　　次年经过和FDA、EMA的讨价还价，ICPT将奥贝胆酸推进三期临床，一级终点为同时改善纤维化和脂肪肝。因为奥贝胆酸在二期临床并未改善脂肪肝，纤维化的改善虽然达到统计显著、但和安慰剂只有0.3点区分，所以投资者对这个高标准试验并不看好、当天ICPT下滑15%。但试验开始后ICPT与FDA达成协议，两个终点只要达到一个即可上市、令成功率大增。但因为这种会议内容不会公开、FDA也不做回应，所以外界只能听厂家的一面之词，FDA有什么附加条件没人知道。当年Esperion就在FDA是否要求ETC1002做CVOT试验才能上市这个关键问题前后矛盾，令投资者一头雾水。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥贝胆酸(OCALIVA)是治疗PBC慢性病的重要药物

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