厄达替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点有FGFR1-4、RET、CSF1R、PDGFRA/B、FLT4、KIT和VEGFR2。厄达替尼导致的高磷血症来自其对FGFR信号通路的持续抑制。一项多中心，开放标签的2期临床研究。入组重点对象为尿路上皮癌化疗后进展的患者和免疫治疗无效的患者，患者携带至少一个FGFR3突变或FGFR2/3融合，并且ECOG评分在2分以内。主要研究终点是ORR（客观响应率），次要终点包括PFS（无进展生存期）、DOR（持续响应时间）和OS（总生存期）。

　　结果显示，研究者评价的PFS达5.5个月，OS达13.8个月，厄达替尼的ORR为40%。在99例患者中，74例患者有FGFR突变，其ORR为49%；未接受化疗组中ORR为42％，在化疗后进展或复发组中ORR为40％；25例患者存在FGFR融合，其ORR为16%；入组前接受过免疫治疗的22例患者的ORR高达59%。

　　近几年免疫治疗异军突起，多项免疫检查点抑制剂治疗转移性尿路上皮癌的临床1-3期研究的ORR为13%-21%，可将OS延长至10.3个月。而Fgfr抑制剂厄达替尼OS为13.8个月，一年生存率55%，明显优于免疫治疗。特别是FGFR3高表达膀胱癌往往低表达PD-L1，属于免疫冷肿瘤，IO对这类肿瘤的有效率仅为5%左右，而厄达替尼对于这部分患者仍有59%的缓解率。Fgfr抑制剂Rogaratinib治疗FGFR mRNA异常表达的UC患者ORR为24%，既往接受过IO治疗的患者的ORR 40%,DCR 80%。

　　厄达替尼服药2.5小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为59小时，二周后达到稳态，Cmax1399ng/mL，血药浓度蓄积倍数为4。血浆蛋白结合率99.8%，表观分布体积29升，表观清除率0.362升每小时。

　　与高脂食物随餐口服厄达替尼时，血药浓度没有临床意义上的影响。

　　患者的性别、年龄、体重、轻到中度肾功能损害和轻度肝功能损害，无需调整厄达替尼的剂量。

　　厄达替尼主要通过肝CYP2C9和CYP3A4酶代谢。

　　厄达替尼不是BCRP，OATP1B，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1，MATE-1和MATE-2K的抑制剂，它是P-gp和OCT2的抑制剂，但P-gp抑制剂对其血药浓度没有影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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