米哚妥林(Midostaurin)是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种受体，如野生型FLT3，FLT3突变型激酶ITD和TKD，KIT（野生型和D816V突变型），PDGFRα/β以及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶C（PKC）。米哚妥林(Midostaurin)抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖，并诱导表达ITD和TKD突变的白血病细胞以及过表达野生型FLT3和PDGFR的细胞凋亡。它还可能抑制肥大细胞中的KIT信号传导，细胞增殖和组胺释放（并诱导凋亡）。

　　LT3（Fms样酪氨酸激酶-3），也称为FLK2（胎肝激酶-2）或STK1（人干细胞激酶-1）。最初被分离为造血祖细胞特异性激酶，属于RTK-III（受体酪氨酸激酶-III）家族，RTK-III家族中还包括c-Fms，c-Kit和PDGFR（血小板衍生生长因子受体）。2017年4月FDA批准用于治疗FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的新诊断成人的急性髓细胞白血病（AML）和晚期全身性肥大细胞增多症（SM）。

　　在有717名先前未接受过AML治疗的患者参与的随机试验中，接受米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者比单独接受化疗的患者活得更长，尽管无法可靠地估计出特定的中位存活率。此外，比单独接受化疗的患者相比（中位数为3个月），接受米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者出现某些并发症（治疗后60天内未能达到完全缓解、疾病进展或死亡）所经历的时间更长（中位数为8.2个月）。

　　一项临床试验证实了雷德帕斯/米哚妥林(Midostaurin)治疗急性髓性白血病（AML）患者的安全性和有效性，该试验共纳入717位既往未接受过治疗的AML患者。研究发现接受雷德帕斯/米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者比仅接受化疗的患者生存期更长。另外，接受雷德帕斯/米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者，其无并发症中位生存期为8.2个月（此处并发症定义为：治疗开始后60天内无法达到完全缓解、疾病进展或患者死亡），相对应的，仅接受化疗的患者的无并发症中位生存期为3个月。

　　在有新诊断的FLT3突变的AML患者接受雷德帕斯/米哚妥林(Midostaurin)(50 mg每天2次与食物)的安全性评价是根据一项随机化，双盲，雷德帕斯/米哚妥林(Midostaurin)的试验(n=345)或安慰剂(n=335)用化疗。暴露的总体中位时间为42天(范围2至576天)对在雷德帕斯/米哚妥林(Midostaurin)加化疗的患者相比对在安慰剂加化疗的患者34天(范围1至465天)。用雷德帕斯/米哚妥林(Midostaurin)加化疗，35%患者完成诱导和巩固治疗，与之比较用安慰剂加化疗的患者25%完成诱导和巩固治疗。

　　在米哚妥林加化疗的最频繁(发生率大于或等于20%)不良药物反应(ADRs)为发热性中性细胞减少，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀斑，肌肉骨骼痛，鼻出血，装置-相关感染，高血糖，和上唿吸道感染。最频繁级别3/4不良反应(发生率大于或等于10%)为发热性中性细胞减少，在米哚妥林加化疗的患者最频繁严重不良反应(≥10%)为发热性中性细胞减少(16%)，它在安慰剂的(16%)发生相似率。除外由于疾病进展死亡，在研究中未发生致敏性不良反应。总体而言，在米哚妥林加化疗的最频繁非-治疗相关致死亡原因为脓毒血症(2%)和在安慰剂的(2%)发生相似率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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