曲贝替定是一种最初从海洋海鞘中分离得到的天然化合物，可通过高纯度化学合成获得。曲贝替定于2007年在欧洲被批准用于治疗既往蒽环类药物治疗失败的晚期软组织肉瘤,2015年在美国被批准用于治疗既往蒽环类药物治疗失败的晚期平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤患者。曲贝替定(Yondelis)与DNA小沟中的鸟嘌呤结合，形成复合物并导致其螺旋弯折为大沟，这一结合会诱发DNA一系列激活反应，影响多个转录因素，DNA修复途径，从而干扰细胞周期，导致细胞死亡。

　　软组织肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，仅占所有恶性肿瘤的约1%，却有70多种组织学亚型，这些亚型的临床特征和预后差异很大。尽管软组织肉瘤的发病率很低，但全球每年仍有数十万例新的软组织肉瘤病例被诊断出来，其中大约一半最终进展到晚期。目前，化疗是晚期软组织肉瘤的一线治疗方法。1973年发现蒽环类药物(主要是阿霉素或称多柔比星)对软组织肉瘤有效。此后，各种临床试验通过强化化疗、非蒽环类药物或替代蒽环类药物来延长软组织肉瘤患者的生存期或减少不良事件。

　　关于曲贝替定(Yondelis)的研究共入组了266名晚期或转移性脂肪肉瘤与晚期或转移性平滑肌肉瘤患者，这些患者先前均接受过蒽环霉素与异环磷酰胺治疗并且治疗失效。研究对比了两组用药剂量，一组每月给药3次，另一组每3周给药1次。结果显示，每3周给药1次的患者平均无疾病进展期为3.8个月，每月给药3次的患者为2.1个月。

　　研究显示，对于转移性或复发性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤，平均而言，曲贝替定(Yondelis)治疗组患者的无进展生存期约为4.2个月，相比之下，Dacarbazine治疗组患者只有1.5个月的无进展生存期。2007年曲贝替定(Yondelis)获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤。软组织肉瘤发病率大约为1.28/10万-1.72/10万，占成人全部恶性肿瘤的0.73％-0.81％，占小于15岁的儿童全部恶性肿瘤的6.5％。外科手术是软组织肉瘤唯一可获得根治的，最重要的治疗手段，但依然有为数众多的肉瘤患者需要进行化疗。比如病理高级别的软组织肉瘤患者，初诊时10％已发生了转移，而且即使肿瘤局部控制良好，术后仍有40％-50％的患者会出现局部复发，大于50％的患者会发生远处转移。

　　曲贝替定(Yondelis)是除阿霉素和异环磷酰胺外研究最多、应用最广泛的软组织肉瘤化疗药物。曲贝替定单药治疗软组织肉瘤的ORR为4.7-14.8%，中位PFS为2.8-5.9个月，中位OS为9.2-21.3个月(表3)。尽管这些数据与多柔比星或异环磷酰胺单药治疗相似，但最近的随机对照研究表明，曲贝替定不能取代多柔比星作为晚期软组织肉瘤的一线治疗。此外，一些研究表明，曲贝替定在二线或二线以上治疗平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤的疗效显着高于其他软组织肉瘤亚型(中位PFS分别为5.1个月和1.4个月)。曲贝替定的上市为那些蒽环类和IFO药物治疗失败的患者，以及不适合这些药物治疗的晚期软组织肉瘤患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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