FARYDAK的推荐起始剂量为20 mg,每隔一天口服一次,在每个21天周期的第1周和第2周每周服用3剂,最多8个周期。对于临床获益且未出现未解决的严重毒性或医学上显著的毒性的患者,考虑再继续治疗8个周期。治疗的总持续时间可长达16个周期(48周)。FARYDAK与硼替佐米和地塞米松联合给药。帕比司他具有较高的特异性、选择性,能够在减轻正常组织所受损伤的同时保证较高的疗效。因此,对于多发性骨髓瘤患者来说,帕比司他是一种有效的治疗选择。
帕比司他作为一种新型的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,在多发性骨髓瘤治疗中具有重要的地位,未来可能会进一步拓展其在多发性骨髓瘤以外的其他肿瘤治疗中的应用。
硼替佐米的推荐注射剂量为1.3 mg/m2。地塞米松的推荐剂量为每天20 mg口服,在吃饱的情况下服用。
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究中,评估帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。研究一共纳入768名患者,随机分配接受帕比司他、硼替佐米、地塞米松的组合(n=387)或安慰剂、硼替佐米、地塞米松(n=381)治疗。
在整个试验人群中,帕比司他、硼替佐米组和地塞米松组患者的中位PFS为12个月,安慰剂组、硼替佐米组和地塞米松组患者的中位PFS为8.1个月。
使用改良的EBMT标准治疗后,研究显示帕比司他、硼替佐米组和地塞米松组的总有效率为59%,安慰剂组、硼替佐米组和地塞米松组的总有效率为41%,这些数据表明,帕比司他对多发性骨髓瘤具有较好的治疗作用。
帕比司他(panobinostat,FARYDAK)是瑞士诺华公司研制的首个治疗多发性骨髓瘤的非选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,于2015年2月经过美国FDA批准上市。帕比司他通过抑制HDAC对乙酰基的去除,维持组蛋白和非组蛋白乙酰化,导致组蛋白和其他蛋白质的累积,进而诱导不同类型癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。
其对Ⅰ、l、Ⅳ型HDACs具有高活性,对肿瘤细胞具有较强的细胞毒性,但对正常细胞的毒性很小。近年来,帕比司他对前列腺癌、儿童难治性实体瘤、难治性转移性神经母细胞瘤等恶性肿瘤也显示出较好的治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!