普吉华/普拉替尼(GAVRETO/PRALSETINIB)为存在NTRK基因突变的患者提供了新的选择？【康必行海外医疗】

　　普拉替尼是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。通过抑制原发和继发变异，普拉替尼有望预防临床耐药的发生。它由Blueprint Medicines开发，基石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。普拉替尼是一种针对非小细胞肺癌的精准治疗药物，它是一种口服的抑制剂，可以抑制一种名为NTRK的基因突变。这种基因突变在一些肺癌患者中存在，而普拉替尼可以抑制这种突变，从而减缓肿瘤的生长和扩散。

　　普拉替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度(IC50s)小于0.5nm。在纯化酶分析中，普拉替尼抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能达到临床要求。在细胞检测中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。

　　某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，从而导致不受控制的细胞增殖。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普拉替尼具有抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M，普拉替尼可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间。

　　普拉替尼是一种相对较新的药物，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者、12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者和需要全身治疗且放射性碘难治性晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。在临床试验中，普拉替尼展现出了良好的疗效和安全性，成为了一种备受关注的治疗选择。

　　除了非小细胞肺癌，普拉替尼还可以用于治疗其他存在NTRK基因突变的实体瘤，如结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等。这些肿瘤通常在晚期阶段才会被诊断出来，而普拉替尼的出现为这些患者提供了一种新的治疗选择。

　　在服用普拉替尼时，患者需要注意一些副作用，如疲劳、恶心、腹泻、头痛等。这些副作用通常比较轻微，可以通过医生建议的药物治疗和饮食调整来进行缓解。基于动物研究结果及本品的作用机制，妊娠女性服用本品可能对胎儿造成伤害。尚无妊娠女性服用本品的相关数据提示存在药物相关风险。妊娠大鼠在器官形成期经口给予普拉替尼，母体暴露水平低于人体400mg每日一次临床剂量给药的暴露量时，可导致畸形和胚胎致死。妊娠女性禁用。