2023年10月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伏尼布/依维替尼用于伴有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变（FDA批准的检测方法检测到的IDH1突变）的复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者。FDA还批准Abbott RealTime IDH1检测仪作为辅助诊断设备，用于选择接受艾伏尼布/依维替尼治疗的患者。
该研究的获批基于试验AG120-C-001（NCT02074839），这是一项开放标签、单组、多中心试研究，该研究纳入18例携带IDH1突变的复发或难治性MDS成人患者的。IDH1突变通过当地或集中诊断试验在外周血或骨髓中检出，并由Abbott RealTime IDH1检测法回顾性确认。
艾伏尼布/依维替尼Ivosidenib的起始剂量为每天500 mg，连续口服28天，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或进行造血干细胞移植。中位治疗时间为9.3个月。1例患者在艾伏尼布/依维替尼治疗后接受了干细胞移植。
疗效根据完全缓解（CR）或部分缓解（PR）率、CR+PR持续时间以及从输血依赖到独立的转化率确定。所有观察到的缓解均为CR。CR率为38.9%（95%CI：17.3，64.3）。中位CR时间为1.9个月（范围：1.0-5.6个月），中位CR持续时间无法估计（范围：1.9-80.8+个月）。在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的9例患者中，6例（67%）在基线后的56天期间不再依赖红细胞和血小板输注。在基线时未接受红细胞和血小板输注的9例患者中，7例（78%）在基线后的56天期间仍未接受输血。
最常见的不良反应与艾伏尼布/依维替尼单药治疗AML时观察到的常见不良反应相似。包括胃肠道毒性（腹泻、便秘、黏膜炎和恶心）、关节痛、疲劳、咳嗽、肌痛和皮疹。艾伏尼布/依维替尼也可引起QTc延长。艾伏尼布/依维替尼Ivosidenib的处方信息包含一个提醒医疗专业人员和患者关于可能危及生命或致命的分化综合征风险的黑框警告。
2018年6月，《新英格兰医学杂志》报道了艾伏尼布/依维替尼Ivosidenib第一个临床试验AG120-C-001的阶段性结果，该研究纳入了179例IDH1突变的复发/难治性AML患者，以每日500mg 艾伏尼布/依维替尼Ivosidenib的起始剂量口服给药。
在主要的疗效评估人群（125例）中，艾伏尼布/依维替尼Ivosidenib单药治疗的CR+CRh率为30.4%，CR率为21.6%，总缓解率为41.6%，CR+CRh的中位持续时间为8.2个月。在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的84名患者中，29名（35%）在基线后56天可不依赖输血。基于以上突破性的临床试验结果，2018年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伏尼布/依维替尼Ivosidenib治疗携带IDH1突变的R/R AML成人患者，成为全球第一个获批的IDH1抑制剂。
用药方案：口服，每次500 mg，每日1次；持续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性反应则停药。
药物不良反应：最常见的不良反应（发生率≥20%）有乏力、关节痛、中性粒细胞增多、腹泻、水肿、恶心、呼吸困难、黏膜炎、心电图心室收缩时间（QT）延长、皮疹、咳嗽、食欲减退、肌痛、便秘和发热。
用药注意事项：（1）监测心电图和电解质，若病人心电图出现QT间期延长，降低服药剂量或暂停给药，待心电图复查正常后恢复用药剂量，否则应永久停药；（2）对用药期间出现的运动或感觉系统症状和体征进行监测，必要时进行神经专科会诊，对确诊吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome）者需永久停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(IVOSIDENIB/TIBSOVO)能达到抑制肿瘤发展的效果？
添加康必行顾问，想问就问
