Selinexor是全球首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂，已经获得美国FDA批准治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。selinexor有独特的不良反应，可能原因包括其独特的作用机制和优秀的组织渗透性，以及透过血脑屏障的特性。但塞利尼索不会导致PN，这在MM患者中因为疾病因素和治疗因素常发生，也不会引起重要器官毒性，如充血性心衰、心律失常、肺炎或肝功能障碍、疱疹病毒引起的感染等。

　　Selinexor可通过阻断XPO1，可逆性的抑制抑白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白的减少、细胞周期停止以及癌细胞凋亡；而正常细胞不受影响。

　　在塞利尼索治疗MM的STORM研究中，重度预处理MM患者中最常见的3-4级不良反应有血小板减少（59%）、贫血（44%）、低钠血症（22%）和中性粒细胞减少（21%），3-4级血小板减少中≥3级出血的发生率为8.3%，中性粒细胞减少性发热为1.6%，3-4级非血液学毒性则主要是疲劳（25%）、低钠血症（21%）和恶心（10%）；BOSTON研究使用的剂量为每周一次，则同时降低了血液学和非血液学毒性毒性。

　　塞利尼索单药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的ORR为28%，其中CR 12%，PR 17%，疾病控制率为37%。中位随访11.1个月，中位缓解持续时间达9.3个月，其中CR患者为23个月，而PR患者仅有4.4个月。对生发中心进行亚组分析，发现GCB亚型的ORR达34%，高于non-GCB的21%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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