2022年1月30日，艾伏尼布（Ivosidenib）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于携带IDH1突变复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的治疗，为AML患者带来更长更好生存的希望。艾伏尼布(ivosidenib/拓舒沃/Tibsovo)是IDH1的一种小分子抑制剂，在美国获批两个适应症，包括用于单药治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者及新诊断的年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的急性髓系白血病成人患者，以及用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

　　艾伏尼布是一种以突变型IDH1为靶点的小分子抑制剂，通过抑制突变型IDH1，降低IDH1突变肿瘤模型中2-羟基戊二酸（2-HG）水平，使DNA和组蛋白甲基化恢复正常，解除因IDH1突变引起的成髓细胞分化阻断，促进成髓细胞分化为成熟的血细胞。研究发现，约6%-10%的AML患者存在着能够导致表观遗传改变和造血分化受阻的IDH1突变。

　　异柠檬酸脱氢酶（IDH）是人体三羧酸循环中的一种限速酶，研究发现，IDH突变与肿瘤的发生发展密切相关。IDH1突变常出现在肿瘤进展的早期，可产生异常的肿瘤代谢产物血浆2-羟基戊二酸（2-HG），从而通过调节细胞死亡、表观基因组和细胞代谢对肿瘤产生重大影响。目前已知存在IDH1基因突变的瘤种包括急性髓系白血病（AML）、胆管癌、软骨肉瘤和脑胶质瘤等。

　　急性髓系白血病（AML）是一种以骨髓中骨髓造血祖细胞克隆增殖失控为特征的血液系统癌症。标准治疗方案以化疗为主，但因AML易发生耐药复发、预后差，65岁以上患者的5年生存率＜10%，故临床上对于老年AML患者的治疗更具挑战性，亟待新的治疗方法，以提高患者的生存率，改善患者的生活质量。

　　胆管癌（CCA）侵袭性强且预后较差，是仅次于肝细胞癌的世界第二大原发性肝脏恶性肿瘤。由于CCA起病较为隐匿，多数患者确诊时已错过手术治疗时机。对于失去手术指征及术后复发的CCA患者，目前现有的治疗方法较为局限，尚未能满足患者的治疗需求。随着CCA分子发病机制的深入研究，精准靶向治疗成为CCA患者治疗新选择。近年来，CCA患者中已发现多项治疗靶点，而其中约有10%~20%的肝内胆管癌（ICC）患者存在IDH1突变。艾伏尼布组对比安慰剂组显示出良好的耐受性，为晚期IDH1突变型胆管癌患者带来更优生存的同时安全可控。

　　综合来说，携带特定IDH1 R132X变异的胆管癌患者是可以使用艾伏尼布靶药的，而携带与IDH1 R132X相同变异类型的突变（功能获得型突变）的胆管癌患者，在多方面考虑后也是可以使用艾伏尼布靶药的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读艾伏尼布/依维替尼(IVOSIDENIB/TIBSOVO)能达到抑制肿瘤发展的效果？

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