塞利尼索（Selinexor）是一种新型的抗肿瘤药物，它属于选择性核输出抑制剂（SINE）的类别，通过抑制一种名为XPO1的蛋白质，从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。塞利尼索已经在美国、欧盟、中国等多个国家和地区获得批准，用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），以及其他血液肿瘤。

　　塞利尼索是一种口服型的SINE，它可以与XPO1的结合位点结合，从而阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用，抑制它们的核输出。这样，塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，从而激活它们的抑癌功能，包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复、抗炎症等。同时，塞利尼索也可以使致癌蛋白在细胞质中减少，从而降低它们的促癌功能，包括促进细胞增殖、抗凋亡、血管生成、转移等。

　　XPO1（也称为CRM1）是一种核输出载体，它可以将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，包括一些肿瘤抑制蛋白（TSPs）和致癌蛋白（oncoproteins）。在正常细胞中，XPO1的活性是受到严格调控的，以维持细胞核和细胞质的蛋白质平衡。然而，在肿瘤细胞中，XPO1的活性往往是过度的，导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核，失去了抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能，同时致癌蛋白在细胞质中积累，促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭。因此，XPO1是一种具有潜力的抗肿瘤药物靶点，通过抑制XPO1，可以恢复肿瘤抑制蛋白在细胞核中的功能，同时降低致癌蛋白在细胞质中的水平，从而达到抑制肿瘤细胞的效果。事实上，XPO1的异常表达和活性与多种肿瘤的发生和发展有关，包括MM、DLBCL、急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等。

　　塞利尼索的临床研究主要集中在MM和DLBCL两种血液肿瘤，这两种肿瘤都是常见的恶性淋巴瘤，目前的治疗方案虽然有效，但仍有很多患者会出现复发或难治，预后不佳，因此需要新的治疗选择。塞利尼索作为一种新型的抗肿瘤药物，与现有的治疗药物有不同的作用机制，可以克服一些耐药性，提高患者的缓解率和生存期。塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性DLBCL的三期SADAL研究，共纳入134例既往接受过2-5线治疗的患者，其中108例为非转化性DLBCL（non-GCB或GCB亚型），26例为转化性DLBCL（tDLBCL）。结果显示，非转化性DLBCL患者的ORR为28.7%，中位PFS为2.6个月，中位OS为9.1个月，tDLBCL患者的ORR为26.9%，中位PFS为2.8个月，中位OS为5.7个月。

　　塞利尼索的药理作用是选择性的，它主要作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小。这是因为肿瘤细胞对XPO1的依赖性更高，而正常细胞对XPO1的活性有更好的调节机制。因此，塞利尼索具有较好的安全性和耐受性，不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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