吉列替尼（Gilteritinib）是一种口服的、高度特异性的二代I型FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，能够同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变。2021年2月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已附条件批准安斯泰来的适加坦（富马酸吉瑞替尼片，Xospata）上市，用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性（疾病复发）或难治性（治疗耐药）急性髓系白血病（AML）成人患者。

　　吉列替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，能够抑制外源表达FLT3的细胞中的FLT3受体信号传导和增殖，包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y，同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。吉瑞替尼能持续抑制FLT3活性，还不容易引起骨髓抑制。

　　吉列替尼的作用机制是通过抑制KIT和其他相关激酶的活性，阻止肿瘤细胞的生长和繁殖。与其他传统化疗药物相比，吉列替尼具有更高的特异性，能够更准确地针对肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用。

　　吉列替尼在临床应用中的表现备受瞩目。在多项临床试验中，接受吉列替尼治疗的患者表现出显著的疗效，病情得到有效控制，生活质量得到显著提高。此外，吉列替尼的耐受性良好，不良反应相对较小，使得患者能够长期坚持治疗。

　　在临床前的研究中，虽然吉瑞替尼也是通过P450A4(CYP3A4)酶代谢，但在单次或重复给药后，中位最大浓度持续2–6小时，平均消除半衰期为113小时；当服用剂量每日每次大于等于80 mg时，达到稳态后的谷浓度值大于等于100ng/mL，有助于获得更好的治疗效果。因此保持较高的血药浓度确实对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。这或许也是吉瑞替尼在临床Ⅲ期（ADMIRAL）研究中展现较高完全缓解率的原因之一。

　　吉列替尼并不是万能的药物，部分患者可能对其产生耐药性。此外，吉列替尼的价格相对较高，对于一些患者来说可能存在经济负担。因此，在使用吉列替尼进行治疗时，需要充分考虑患者的具体情况和需求，制定个性化的治疗方案。

　　FLT3突变的AML患者能从长期使用吉瑞替尼治疗中获益，并且可以持续改善患者的生存率。持续吉列替尼治疗和HSCT后吉瑞替尼维持治疗均可获得持续缓解，并且吉瑞替尼与其他AML新疗法，如BCL-2抑制剂维奈克拉等，治疗靶点不同，在不同的AML亚型疾病中共同为患者带来治疗改变，将来也可以作为联合用药方案扩大AML患者受益群体。对于吉瑞替尼而言，保持较高的血药浓度确实对其临床疗效具有积极影响。特别是与强效CYP3A/P-糖蛋白诱导剂联合使用，根据血药浓度可以指导选择合适的药物剂量，减少不良反应，从而取得更好的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)是肺癌患者使用劳拉替尼耐药后的新选择？

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