德喜曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd/DS-8201，商品名优赫得)是一种新型靶向HER2的ADC，由曲妥珠单抗、4肽连接子和伊喜替康衍生物组成。2023年2月24日，阿斯利康和第一三共联合开发的注射用德曲妥珠单抗已正式在我国获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

　　根据世界卫生组织公布的最新癌症数据，乳腺癌的新发病例数（226万）已经超过肺癌（220万），成为全球最高发的癌症。随着乳腺癌早诊早筛的推行，预期未来乳腺癌新发患者人数可能会持续增加。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一种新型靶向生物制剂，ADC像是一支导弹，专门瞄准癌细胞。这种导弹有3个部分，分别是抗体、药物连接子以及小分子药物。这种药物的作用机制就像是导弹精确命中目标一样，通过抗体特异性识别肿瘤细胞，经内吞作用进入细胞并释放细胞毒性药物，进而杀死肿瘤细胞。

　　德喜曲妥珠单抗是一种抗体药物，通过与癌细胞表面的特定受体结合，触发细胞死亡，从而达到抗癌效果。与其他传统化疗药物相比，德喜曲妥珠单抗具有更强的抗癌活性，同时对正常细胞的损伤较小。这使得它在治疗多种癌症，如乳腺癌、肺癌和胃癌等方面展现出显著的优势。

　　德喜曲妥珠单抗的疗效并不局限于HER2阳性的患者，HER2低表达的乳腺癌患者也能受益。相对于其他ADC药物，德曲妥珠单抗的优势在于：

　　（1）德曲妥珠单抗的毒素DXd具有更高的膜通透性，对于HER2低表达的肿瘤细胞也能表现出杀伤效力。研究显示其对HER2低表达的肿瘤细胞具有“旁观者效应”。

　　（2）由于德曲妥珠单抗有更高的药物抗体比率，有助于向靶细胞输送更多的细胞毒药物。

　　（3）德曲妥珠单抗选用的4肽连接子在外周循环系统非常稳定，脱靶效应发生率低，进一步降低了全身毒性。

　　德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）具有高活性和独特作用机制的拓扑异构酶I抑制剂载药、稳定的特异性四肽可裂解连接子、高达8的药物抗体比（DAR）以及强效旁观者效应，这些共同构成了德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）在HER2突变NSCLC中展现出巨大治疗获益的疗效基础。并且从作用机制上看，与其他通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性或信号通路抑制起作用的抗HER2单克隆抗体或TKI不同，德喜曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）在HER2介导的内吞作用下进入肿瘤细胞内部，随后经溶酶体蛋白酶的特异性识别和降解，释放出高活性载药发挥抗肿瘤杀伤作用，并且高的药物抗体比（DAR）和旁观者效应有助于增强德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）针对HER2表达或HER2突变肿瘤细胞的杀伤作用。HER2突变可能通过形成HER2同源二聚体或异源二聚体使得ADC药物的内化增强，从而有效提高ADC药物的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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