泊马度胺(Pomalidomide)是一种免疫调节剂,被用于治疗多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)和某些其他类型的癌症。它是一种口服药物,通过调节身体的免疫系统来帮助攻击和杀死癌细胞。
多发性骨髓瘤是一种影响骨髓的血液癌症,它会导致骨髓中产生异常的浆细胞。这些浆细胞会积累并产生过量的异常蛋白质,导致各种症状,如骨痛、骨折、贫血和肾功能不全。泊马度胺通过调节身体的免疫系统,帮助攻击和杀死这些异常的浆细胞,从而控制多发性骨髓瘤的生长和扩散。
泊马度胺为沙利度胺的类似物,具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤作用。泊马度胺的细胞活性是通过其靶点cereblon(cullin-ring E3泛素连接酶复合物组分)介导的。体外试验中,在药物存在下,底物蛋白(包括Aiolos和Ikaros)被泛素化并随后被降解,导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。在体外试验中,泊马度胺抑制血液肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。此外,泊马度胺抑制对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞系的增殖;与地塞米松联合可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。泊马度胺增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应,并抑制单核细胞产生促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)。泊马度胺在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中可见抗血管生成活性。
在药理方面,泊马度胺作用强于前两代药物,同时在靶点CRBN的结合上,泊马度胺与来那度胺结合位点上存在差异,不存在交叉耐药,临床也显示两者之间也不存在交叉耐药,基础研究显示泊马度胺对来那度胺敏感及耐药的MM细胞均有较强的增殖抑制、促进凋亡作用,与地塞米松联合同时可协同增效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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