在医学领域中,肾上腺皮质癌是一种较为罕见的肿瘤,但其治疗过程对于医生和患者都充满了挑战。米托坦(LYSODREN)作为一种重要的治疗药物,为肾上腺皮质癌患者提供了新的治疗选择。肾上腺皮质癌(ACC)是最致命的内分泌恶性肿瘤之一。是一种来源于肾上腺皮质的罕见内分泌肿瘤,临床发病率低(约0.52/100万),恶性程度高、侵袭性强、其年发病率估计为百万分之一。这种疾病的预后通常较差,患者的5年总生存率仅为15-44%。
米托坦,也被称为LYSODREN,是一种主要用于治疗肾上腺皮质癌的药物。这种药物属于肾上腺酶抑制剂,能够抑制肾上腺皮质激素的合成,从而减缓肿瘤的生长速度并减轻患者的症状。肾上腺是人体内的重要内分泌器官,它分泌多种激素,如皮质醇、醛固酮等。在肾上腺皮质癌中,肿瘤细胞会过度增生并分泌大量的激素,导致患者出现一系列的症状,如高血压、低钾血症等。米托坦通过抑制胆固醇转化为孕烯醇酮,进而抑制皮质醇的合成,从而达到治疗的目的。它可以用作ACTH依赖性高皮质醇血症的肾上腺静态剂,在正常化皮质醇水平方面不仅被证明是最有效的药物之一,而且对临床特征有益,即使在长期治疗中也是如此。
米托坦通常作为肾上腺皮质癌的辅助治疗药物,与手术和放疗结合使用,以提高治疗效果。在手术前,使用米托坦可以缩小肿瘤,降低手术难度;在手术后,使用米托坦可以抑制残留的肿瘤细胞,减少复发的风险。
米托坦(o,p’-二氯二苯基二氯乙烷,o,p’-DDD),是杀虫剂DDT(二氯二苯基三氯乙烷)的衍生物,在1950年代被发现,很快就利用其细胞毒性效应用于治疗肾上腺皮质癌,其中显示出对生存和长期缓解的有益效果。尽管其细胞毒性效应的机制尚未完全理解,但认为是通过抑制线粒体呼吸链复合物和诱导内质网(ER)应激而介导的。
随后,这导致细胞凋亡和整体类固醇生成的损害,几乎必须需要糖皮质激素替代治疗。相比之下,由于glomerulosa细胞似乎受到米托坦的影响较小,因此矿物皮质激素缺乏较不频繁,因此只有20%~65%的患者开始进行氟氢可的松替代治疗,通常是由于直立性低血压或眩晕。此外,矿物皮质激素不足通常在开始使用米托坦后6~9个月发生。在较低浓度下,米托坦主要抑制肾上腺类固醇合成的几个步骤(例如,胆固醇侧链切割酶和11-β-羟化酶),而细胞溶解效应减少。此外,通过诱导细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的增强皮质醇清除作用,并通过增加皮质类固醇结合球蛋白(CBG,转皮质醇)的水平,米托坦降低了生物活性皮质醇的水平。
尽管米托坦在治疗肾上腺皮质癌方面有着显著的效果,但它也存在一些副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。此外,米托坦还可能导致肾上腺功能不全,因此在使用时需要密切监测患者的激素水平。米托坦作为治疗肾上腺皮质癌的重要药物,为患者提供了新的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:米托坦(MITOTANE)中文说明书详细介绍
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