在ATHENA-MONO试验中，鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)延长了无进展生存期，无论分子特征如何，欧洲药品管理局可能批准其作为一线维持治疗药物，这对于这一难以治疗的人群来说是向前迈出的重要一步，”患有晚期卵巢癌的女性需要并且应该获得新的治疗方案来改善预后，今天的建议对于欧洲符合条件的患者来说是一个充满希望的消息。”
这项随机、双盲、安慰剂对照的3期ATHENA-MONO试验纳入了新诊断的III期至IV期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。他们必须已完成铂类双药化疗的一线治疗，并经研究者评估达到完全或部分缓解。他们还必须接受过初次或间期细胞减灭术。他们还需要具有0或1的ECOG体能状态。除了铂类化疗之外，他们之前不可能接受过针对其疾病的治疗。
研究参与者按4:4:1:1随机分配，接受鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB) 600 mg每日两次加纳武单抗(Opdivo)480 mg（A组）、鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB) 600 mg每日两次加安慰剂（B组）、安慰剂加nivolumab 480 mg mg（C组），或安慰剂加安慰剂（D组）。治疗持续24个月，或直至患者出现放射学进展、无法耐受的毒性或满足其他停药标准。
关键分层因素包括HRD状态、化疗后的疾病状态和手术时机。
对于ATHENA-MONO分析，将B组与D组进行比较。该分析采用分层递减设计，首先在由BRCA突变患者和BRCA野生型和BRCA突变患者组成的HRD人群中评估研究者评估的PFS。高杂合性丢失（LOH）。然后在ITT人群中检查研究者评估的PFS。
重要的次要终点包括HRD人群和ITT人群的最终总生存期。随后根据RECIST v1.1标准对HRD人群和ITT人群的客观缓解率(ORR)进行评估。盲法独立中央审查(BICR)评估的PFS代表了降级分析之外的独立次要疗效终点。
在HRD人群中，鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)组和安慰剂组的中位年龄为58岁（范围为30-81岁）。大多数患者是白人（74.1%vs 71.4%），ECOG体能状态为0（71.4%vs 79.6%），根据国际妇产科联合会标准，患有III期疾病（73.5%vs 63.3%），并且患有上皮性卵巢癌癌症（82.7%vs 79.6%）。
此外，大约一半的患者接受了初次手术（56.2%vs 55.1%），其余患者接受了间隔减瘤手术（43.8%vs 44.9%）。大多数患者化疗后没有残留病灶（74.1%vs 71.4%）。在HRD阳性的患者中，鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)组中49.2%的患者和安慰剂组中49.0%的患者有BRCA突变；分别有50.8%和51.0%的患者具有BRCA野生型和高LOH。此外，鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)组中有9.2%的患者在基线时患有可测量的疾病，而安慰剂组中有10.2%的患者有可测量的疾病。
BICR评估的PFS被证明在HRD亚组中是相似的。BRCA突变人群中PFS的风险比(HR)为0.48(95%CI,0.23-1.00)；BRCA野生型/LOH高组为0.46（95%CI，0.26-0.81），HRD阴性组为0.60（95%CI，0.40-0.89）。
此外，在HRD人群中，使用鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)实现的确认ORR为58.8%（95%CI，32.9%-81.6%），而安慰剂为20.0%（95%CI，0.5%-71.6%）；中位缓解持续时间(DOR)分别为16.7个月(95%CI,5.7-NR)和5.5个月。在ITT人群中，鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)和安慰剂实现的ORR分别为48.8%(95%CI,32.9%-64.9%)和9.1%(95%CI,0.2%-41.3%)；中位DOR分别为22.1个月（95%CI，8.4-NR）和5.5个月。
关于安全性，鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)组中96.7%的患者(n=425)和安慰剂组中92.7%的患者(n=110)经历了至少1种任何级别的治疗引起的不良反应(TEAE)；60.5%和22.7%的患者的这些影响分别为3级或更高。鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)组中63.8%的患者需要中断或减少剂量，而安慰剂组中这一比例为21.8%；分别有11.8%和5.5%的患者因TEAE停止治疗。鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)组的两名患者死亡。
鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUCAPARIB)组患者最常见的TEAE包括恶心（任何级别，56.2%；≥3级，1.9%）、乏力（55.8%；4.9%）、贫血（46.6%；28.7%）、丙氨酸或天冬氨酸增加转氨酶（42.6%；10.6%）、中性粒细胞计数减少或中性粒细胞减少（27.8%；14.6%）、腹痛（24.9%；0.5%）、腹泻（24.0%；1.4%）、血小板减少或血小板计数减少（23.8%；1.4%）。7.1%)、呕吐(23.5%;1.4%)、味觉障碍(21.2%;0.2%)、关节痛(20.2%;0.2%)、头痛(20.0%;0.5%)、便秘(19.3%;0%)，减少食欲（17.9%；0.5%）和瘙痒（16.2%；0.2%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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