美国食品药品管理局（FDA）加速审批Travere公司的sparsentan（司帕生坦，一种内皮素和血管紧张素受体双重拮抗剂）用于治疗IgA肾病。这一消息引起业内轰动。Ⅲ期PROTECT研究的中期分析结果表明，与肾素-血管紧张素抑制剂厄贝沙坦相比，司帕生坦在进展高风险（定义为尿蛋白与肌酐比值≥1.5 g/g）的IgA肾病患者中可额外减少40%的蛋白尿。基于此，FDA于2023年2月对司帕生坦进行了加速审批。
同样是在2023年，DUPLEX研究得出结论。Ⅲ期DUPLEX试验中，研究人员评估了司帕生坦对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）儿童和成人患者的治疗效果。该研究与在IgA肾病中的研究一样，在最大限度地阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）后，将司帕生坦与厄贝沙坦进行了肾脏终点（包括蛋白尿和肾脏保护作用）的比较。DUPLEX的初步数据表明，相对于厄贝沙坦，司帕生坦在降低蛋白尿方面有更有利的效果。
在宾夕法尼亚州费城举行的2023年美国肾脏病学会年会-肾脏周上，司帕生坦治疗IgA肾病和FSGS的长期肾脏结局数据分别公布——PROTECT试验和DUPLEX试验结果分别显示，IgA肾病和FSGS这两种重要的肾小球疾病均可以从新的非免疫抑制剂司帕生坦治疗中获益。然而，这两项研究的结果带给人们兴奋的同时，失望之情也随之而来。
目前，PROTECT试验已在《柳叶刀》上发表，DUPLEX试验也已在《新英格兰医学杂志》上发表。在这两项研究的随访期间，司帕生坦对蛋白尿的益处持续存在，然而，对于IgA肾病和FSGS，就使用估算的肾小球滤过率斜率来评估的肾脏进展显著延缓这一肾脏保护终点而言，司帕生坦均未达到。
尽管如此，研究人员对这些结果信心满满。他们认为，司帕生坦虽未能对肾脏保护产生有统计学意义的显著益处，但这种益处具有临床意义。同样，对于FSGS，正如一篇社论文章所写的那样，司帕生坦在减少蛋白尿方面的益处也不应该被嘲笑。FSGS是一种具有潜在致命性的疾病，特别是对于儿童患者而言。当然，一些亚组（包括遗传或非遗传性原因引起的FSGS）患者可能会从司帕生坦治疗中获益。
研究人员、投资者和Travere公司为他们对parsentan的支持深以为傲。毕竟，司帕生坦是百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）的弃儿。而对FSGS等相对罕见的疾病进行试验是非常困难的。这些研究科学严谨，在高影响力的期刊上发表，绝非易事！
关于蛋白尿的减少，结果可能是重要的，特别是鉴于司帕生坦用于在试验项目入组之前已经接受了大剂量RAAS阻断治疗的严重高风险疾病的患者。观察亚组患者也很重要。
虽然FDA没有将加速审批推进到完全批准，但有了更多的数据，FDA可能会改变立场。在疗效上，缺少P值并不意味着药物和治疗策略是失败的。正如著名天文学家Carl Sagan教授所言：“Absence of Evidence does not mean Evidence of Absence（缺乏证据不等于没有证据）”。在这里同样如此。
收益风险比和未满足需求的考虑值得考虑。对于FSGS，这种疾病可能是致命性的，患者的选择非常有限，特别是对儿童来说，sparsentan可以满足未满足的需求。人们不应该低估服用司帕生坦的便利性（每日一次的口服疗法），也不应该低估其良好的安全性。虽然在现实环境中警惕药物的不良后果很重要（例如，潜在的肝损伤和药物相互作用），但当FDA通过风险评估和缓解策略（Risk Evaluation and Mitigation Strategies，REMS）加速批准时，潜在的肝脏问题被认为是可控的。
更明确地说，司帕生坦有潜力成为治疗所有高危肾小球疾病工具箱中的重要疗法，因为其作用机制更多的是血流动力学而不是免疫学，其有益效果可应用于许多肾小球疾病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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