拉罗替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，目前适用于治疗成人和儿童实体瘤患者，这些患者要么a)具有酪氨酸激酶(NTRK)基因融合，但没有已知的获得性耐药突变，b)转移性或手术切除会导致严重的并发症，并且c)替代疗法或在治疗后有进展。NTRK基因融合是一种罕见的基因突变，可导致多种类型的癌症。拉罗替尼在临床试验中已证实对多种具有NTRK基因融合的癌症具有良好的疗效，包括婴儿纤维肉瘤、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌等。此外，拉罗替尼还对成人和儿童患者均有效，为这些患者提供了新的治疗选择。
拉罗替尼作为TRK抑制剂发挥作用，在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在由基因融合、蛋白质调节结构域缺失引起的TRK蛋白组成性激活的细胞中或在TRK蛋白过度表达的细胞中表现出抗肿瘤活性Larotrectinib在TRKA激酶结构域点突变的细胞系中具有最小活性，包括临床鉴定的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶结构域中具有临床鉴定的对拉罗替尼获得性耐药的点突变包括G623R、G696A和F617L。
TRKA、TRKB和TRKC等原肌球蛋白受体激酶(TRK)在与内源性中性粒细胞因子配体相互作用时会引发调节神经元自然生长、分化和存活的活性。TRKA、TRKB和TRKC本身由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，分别为1、2、3、4、5.已经发现这些基因融合、TRK激酶结构域的易位、TRK配体结合位点的突变、NTRK的扩增或TRK变体的表达染色体重排可导致组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。
临床数据已经证实对实体肿瘤有效，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤，胃肠间质瘤的客观缓解率高达100%！在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。当然这个数据还在后续的研究中不断刷新。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。
拉罗替尼作为一种创新的抗癌药物，为NTRK基因融合的癌症患者带来了新的希望。其独特的作用机制和广泛的适应症使得它在癌症治疗领域具有重要地位。在2024年，关于拉罗替尼的价格，由于其受到地区版本、药品剂量以及汇率等因素的影响，价格可能会有所波动，因此无法给出一个固定的价格。如果您想了解更准确的信息，您可以直接向康必行进行咨询，我们会根据当前的实际情况为您提供最准确的数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)是以TRK抑制剂为靶点的新型抗肿瘤药物吗？
添加康必行顾问，想问就问
