奥拉帕尼主要通过“合成致死”机制来发挥抗肿瘤作用。这一机制依赖于细胞中存在的同源重组修复缺陷(HRD)。当细胞中存在HRD时,奥拉帕尼能够阻断碱基切除修复途径,导致单链断裂无法修复,最终引发细胞凋亡。这一机制尤其适用于BRCA基因突变的卵巢癌患者,因为BRCA突变可导致HRD的发生。
奥拉帕尼在临床上主要用于晚期上皮性卵巢癌的治疗,特别是对铂类药物敏感的复发性、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。在经过卡铂等铂类药物治疗,患者获得完全缓解或部分缓解后,奥拉帕尼作为维持治疗药物,能够显著延长患者的生存时间。
临床试验结果
多项大型临床试验验证了奥拉帕尼在卵巢癌治疗中的有效性。例如,SOLO-1研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,纳入携带BRCA基因突变的晚期上皮性卵巢癌患者。研究结果显示,奥拉帕利较安慰剂显著降低患者复发/死亡风险,中位无进展生存期(PFS)显著延长。此外,PAOLA-1研究也显示,奥拉帕尼联合贝伐珠单抗维持治疗在HRD阳性卵巢癌患者中,较单用贝伐珠单抗能显著降低复发/死亡风险,延长PFS和总生存期(OS)。
L-MOCA研究的贡献
L-MOCA研究是首个由中国研究者主导的关于PARP抑制剂维持治疗铂敏感复发(PSR)卵巢癌的国际多中心研究。该研究入组了非常接近真实世界的PSR卵巢癌患者,没有对患者进行刻意筛选,更能够反映奥拉帕尼的真实疗效。研究结果显示,奥拉帕尼单药维持治疗在PSR卵巢癌患者中,无论BRCA突变状态如何,均能有明确的PFS和OS双重获益。特别是中位OS达到了54.4个月,表明奥拉帕尼使PSR全人群患者实现了长期生存,逐渐走向“慢病化”时代。
安全性与耐受性
在安全性方面,L-MOCA研究并未发现奥拉帕尼新的安全性信号。奥拉帕尼在临床应用中表现出了良好的耐受性,多数不良反应为轻至中度,且多数患者能够耐受并继续治疗。
综上所述,奥拉帕尼(LYNPARZA)在卵巢癌治疗中的效果显著,尤其是在铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗中,能够显著延长患者的PFS和OS。随着研究的深入和临床应用的推广,奥拉帕尼有望成为卵巢癌治疗的重要药物,为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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