吉瑞替尼/吉列替尼是一种高度选择性的口服FLT3抑制剂,能够特异性地抑制FLT3受体的酪氨酸激酶活性,从而阻断由FLT3突变引起的信号传导路径,抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。FLT3是一种在AML中常见的突变基因,其突变形式主要包括FLT3-ITD和FLT3-TKD,这些突变能够促进癌细胞的生长和存活。吉瑞替尼/吉列替尼的高选择性抑制作用使其在治疗FLT3突变AML方面具有独特的优势。
临床研究结果
多项临床研究评估了吉瑞替尼/吉列替尼对难治性AML患者的疗效。例如,一项涉及62名患者的I-II期研究显示,吉瑞替尼单药治疗持续抑制FLT3的自我磷酸化,并在每天至少120mg的剂量下,使41%的复发或难治性FLT3突变AML患者达到复合完全缓解(CRc)。这些研究结果表明,吉瑞替尼/吉列替尼在治疗难治性AML患者方面具有显著的抗肿瘤活性。
此外,ADMIRAL研究进一步证实了吉瑞替尼在难治性AML中的疗效。该研究纳入了113名患者,结果显示,55名患者(48.7%)达到复合完全缓解(CRc),其中25名患者达到CR,30名患者达到CRi+CRp。所有患者的中位总生存期(OS)为7±0.7个月,且在既往接受过不同FLT3抑制剂的患者中,吉瑞替尼的疗效未观察到统计学差异。这些数据表明,吉瑞替尼在难治性AML患者中的疗效稳定且可靠。
安全性与耐受性
吉瑞替尼/吉列替尼在治疗过程中表现出良好的安全性和耐受性。大多数患者能够耐受推荐剂量(120mg/天)的治疗,并且药物相关的不良反应多为轻至中度。常见的副作用包括肌肉疼痛、关节痛、疲劳、发烧、非感染性腹泻、呼吸困难等。尽管部分患者可能会经历较为严重的副作用,如分化综合征,但通过及时的对症治疗和监测,这些副作用可以得到有效控制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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