BRAF是人类重要的原癌基因，其突变在多种肿瘤中均有发现，其中BRAF V600E突变最为常见。在NSCLC中，BRAF V600突变的发生率约为2%-4%，主要见于肺腺癌，特别是在吸烟的肺腺癌患者中更为常见。BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用，因此，BRAF突变通常与肿瘤的高侵袭性和不良预后相关。

　　达拉非尼的作用机制

　　达拉非尼是一种BRAF抑制剂，能够特异性地阻断BRAF蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。当BRAF基因发生突变时，BRAF激酶的活性异常增强，导致细胞过度增殖和恶性转化。达拉非尼通过与BRAF激酶的ATP结合位点形成氢键和疏水相互作用，抑制其活性，进而阻断肿瘤细胞的信号通路，达到抗肿瘤的效果。

　　达拉非尼联合曲美替尼的临床疗效

　　达拉非尼单独使用已显示出对BRAF V600突变肿瘤的显著疗效，但其与MEK抑制剂曲美替尼的联合应用更是实现了疗效的飞跃。曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂，两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，实现更为全面的MAPK信号通路抑制。

　　多项临床研究证实了达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600突变晚期NSCLC中的优异疗效。例如，在BRF113928研究中，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达到64%，中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，中位总生存期（OS）长达24.6个月，超过半数以上患者获得两年以上生存获益。这一结果不仅显著优于传统化疗和免疫治疗，也为BRAF V600突变晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　安全性与耐受性

　　达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗在BRAF V600突变NSCLC患者中表现出良好的安全性和耐受性。虽然存在一定的不良反应，如发热、疲乏、消化道反应和皮肤反应等，但这些不良反应大多可控，且通过适当的剂量调整和管理，患者可以保持良好的治疗耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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