哌柏西利(Palbociclib)和帕博西尼是同一药物的两种不同称呼,均是由辉瑞公司研发的全球首个CDK4/6抑制剂。这类药物主要用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。它们通过与芳香化酶抑制剂联合使用,作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗,有效延长患者的无进展生存期(PFS)并提高生活质量。
疗效分析
1.延长无进展生存期
多项临床研究证实了哌柏西利/帕博西尼在延长晚期乳腺癌患者PFS方面的显著优势。例如,在PALOMA-2研究中,与单独使用芳香化酶抑制剂来曲唑相比,联合使用哌柏西利可显著延长患者的PFS至27.6个月,而对照组仅为14.5个月。同样,在MONALEESA系列研究中,也观察到了类似的PFS延长效果。这些结果表明,哌柏西利/帕博西尼作为内分泌治疗的补充,能够显著延缓疾病的进展。
2.提高生活质量
晚期乳腺癌患者往往伴随疼痛、疲劳等症状,严重影响生活质量。哌柏西利/帕博西尼的使用不仅延长了患者的生存期,还显著改善了其生活质量。例如,联合用药两周期后即能明显缓解患者症状,各种转移的肿瘤都能明显缩小,疼痛情况大大改善。这种治疗效果对于提高患者的整体健康状况和心理状态具有重要意义。
3.广泛的疗效
哌柏西利/帕博西尼的疗效不受患者年龄、是否接受过化疗等因素的影响。无论患者年龄大小或治疗背景如何,该药物都能提供有效的治疗效果。特别是在内分泌药物耐药后,如常用的来曲唑或氟维司群耐药,加入哌柏西利仍能显著延长患者的无进展生存期。例如,在氟维司群耐药后,联合使用哌柏西利可将患者的无进展生存期从3.8个月提高至9.2个月。
作用机制
哌柏西利/帕博西尼的主要作用机制是通过抑制CDK4/6和细胞周期素,阻断细胞周期从G1期进入S期,从而抑制肿瘤细胞的增殖。在HR+的乳腺癌患者中,上游的PI3K-AKT-mTOR通路被激活,活化下游的CDK4/6和细胞周期素,促进肿瘤细胞不断增殖。而CDK4/6抑制剂通过抑制这条通路,导致肿瘤细胞坏死。此外,部分研究还表明,哌柏西利通过诱导细胞周期阻滞导致细胞衰老,与BCL-2抑制剂联合使用时,能够进一步协同诱导细胞凋亡,提高治疗效果。
安全性与副作用
尽管哌柏西利/帕博西尼在晚期乳腺癌治疗中展现出卓越的疗效,但其使用过程中也存在一定的副作用。最常见的副作用是骨髓抑制,主要表现为白细胞减少,特别是中性粒细胞减少。这些副作用通常并不特别严重,且是可逆的。通过定期监测血常规和及时调整药物剂量,可以有效控制这些副作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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