奥拉帕尼是一种选择性的PARP1/2抑制剂，其化学名为1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。PARP（聚ADP-核糖聚合酶）在DNA单链损伤修复中扮演重要角色，而奥拉帕尼通过抑制PARP的活性，阻止DNA损伤的修复，从而导致肿瘤细胞中的DNA双链断裂，最终引发细胞凋亡。

　　在携带BRCA1/2或ATM等同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者中，奥拉帕尼的治疗效果尤为显著。这是因为BRCA和ATM等基因负责修复DNA双链损伤，当这些基因发生突变时，肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力下降，对奥拉帕尼的敏感性增加。

　　临床试验的显著成果

　　奥拉帕尼在治疗mCRPC方面的显著效果得到了多项临床试验的验证。其中，PROfound试验是一项多中心、随机的3期临床试验，旨在评估奥拉帕尼对携带HRR基因突变的mCRPC患者的疗效。该试验结果显示，与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕尼在携带BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者中，主要终点放射学无进展生存期（rPFS）具有统计学上的显著改善。具体而言，奥拉帕尼组患者的rPFS达到7.4个月，而对照组仅为3.6个月。

　　此外，奥拉帕尼还展现出了良好的总生存期（OS）改善效果。在PROfound试验中，奥拉帕尼组携带BRCA1/2或ATM基因缺陷的男性患者的总生存期平均为19个月，而接受阿比特龙或恩扎鲁他胺的男性患者的总生存期为15个月。这一结果表明，奥拉帕尼不仅延长了患者的无进展生存期，还显著提高了患者的总生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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