艾伏尼布(依维替尼/TIBSOVO),作为一种针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的口服小分子抑制剂,在急性髓系白血病(AML)的治疗中展现出了显著的效果。这种药物不仅为AML患者提供了新的治疗选择,还通过精准靶向提高了治疗效果,减少了传统治疗方法的副作用。然而,在治疗过程中,根据患者的具体情况调整剂量是确保治疗安全和有效性的关键。
艾伏尼布的推荐剂量是每日一次,每次500毫克。患者可以选择空腹或餐后服用,但应避免与高脂食物一同摄入,以免影响药物的吸收。药片应整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼。此外,患者应在每天的同一时间服药,以维持稳定的血药浓度。
在治疗过程中,剂量调整通常基于患者的耐受性、疾病进展情况以及可能出现的不良反应。以下是一些需要调整剂量的常见情况:
毒性反应:如果患者出现3级或以上毒性反应,如分化综合征、非感染性白细胞增多、QTc间期延长伴危及生命的心律失常等,应立即中断艾伏尼布治疗,并根据具体情况给予相应的治疗措施。当毒性反应消退至2级或更低时,可以重新开始艾伏尼布治疗,但剂量应调整为250毫克每日一次。如果毒性反应消退至1级或更低,剂量可递增至500毫克每日一次。若毒性反应复发,则考虑停用艾伏尼布。
肾功能损害:对于轻度或中度肾功能损害(eGFR≥30mL/min/1.73m2)的患者,无需调整起始剂量。然而,对于重度肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m2)或需要透析的患者,艾伏尼布的药代动力学和安全性尚不明确,因此在开始治疗前应权衡风险和潜在获益。
肝功能损害:类似地,对于轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A或B级)的患者,也无需调整起始剂量。但对于重度肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者,艾伏尼布的药代动力学和安全性同样不明确,治疗前需综合考虑风险和潜在获益。
药物相互作用:如果患者需要同时服用强CYP3A4抑制剂,应将艾伏尼布的剂量降低至250毫克每日一次。在强CYP3A4抑制剂停用后至少5个半衰期,可将艾伏尼布的剂量恢复至推荐剂量500毫克每日一次。
在治疗过程中,定期监测患者的血液学指标、生化指标和心电图(ECG)是非常重要的。首次给药前、治疗的前一个月至少每周监测一次,第二个月每两周监测一次,此后每月监测一次。对于QTc间期延长的患者,需密切监测电解质水平,并根据临床指征调整治疗方案。
患者在服用艾伏尼布期间应避免母乳喂养,因为药物可能通过乳汁传递给婴儿。
对于未出现疾病进展或不可接受毒性的患者,建议至少接受6个月的治疗,以充分观察临床反应。
如果患者漏服了一剂药物,且距离下一次常规服药时间不到12小时,应跳过错过的剂量,并在常规时间服用下一次剂量。
综上所述,艾伏尼布在治疗急性髓系白血病时,剂量的调整需根据患者的具体情况、不良反应和药物相互作用等多方面因素综合考虑。通过科学合理的剂量调整,可以最大限度地发挥药物的疗效,同时减少不良反应的发生,提高患者的生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量?