EGFR（表皮生长因子受体）基因突变是非小细胞肺癌中常见的驱动突变，尤其在东亚地区患者中更为普遍。常见的EGFR突变包括19号外显子缺失和L858R点突变，这些患者对EGFR靶向药物如吉非替尼和厄洛替尼等通常反应良好。然而，大约10%的EGFR突变位于第20号外显子内，这类患者对传统的EGFR靶向药物耐药，治疗效果不佳，治疗选择极为有限。

　　波齐替尼的研发与机制

　　波齐替尼（Poziotinib）最初作为治疗乳腺癌的HER2抑制剂被研发，但后续研究表明，其对EGFR 20号外显子插入突变同样具有显著的抑制作用。波齐替尼是一种泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，能够不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递，包括HER1（EGFR）、HER2和HER4。这一特性使得波齐替尼在治疗EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌中展现出独特优势。

　　临床数据支持

　　多项临床试验数据表明，波齐替尼对EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者具有显著的抗肿瘤活性。例如，在MD安德森癌症中心开展的一项研究中，11名携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者接受波齐替尼治疗后，8名患者的肿瘤缩小了至少30%。另一项更广泛的ZENITH20-2研究，共招募了90名EGFR或HER2 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，结果显示，总体有效率为27.8%，疾病控制率为70%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。

　　疗效与突变位置的关系

　　值得注意的是，波齐替尼的疗效与EGFR 20号外显子插入突变的具体位置密切相关。研究显示，发生在螺旋结构上的突变对波齐替尼较为敏感，总体反应率较高；而发生在环结构上的突变，尤其是远环突变，反应率较低。这一发现提示，在选择靶向药物时，应更加关注患者EGFR突变的具体位置，以实现更精准的治疗。

　　安全性与耐受性

　　在安全性方面，波齐替尼的常见不良反应包括腹泻、口腔粘膜炎、皮疹等，但大多数为1级或2级毒性，且多数患者可以通过调整剂量或对症治疗来控制不良反应。尽管有少数患者出现严重不良反应，但整体而言，波齐替尼的耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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