BRAF V600E突变是多种恶性肿瘤（如黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌等）中常见的基因突变之一。这种突变会导致MAPK信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。达拉非尼作为BRAF抑制剂，能够特异性地阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。

　　黑色素瘤

　　在黑色素瘤中，BRAF V600E突变的发生率较高，约为25.5%。多项研究表明，达拉非尼联合曲美替尼（Mekinist）在BRAF V600E突变的黑色素瘤患者中表现出显著的疗效。例如，一项针对中国黑色素瘤患者的研究显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗可使BRAF V600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益，耐受性良好，1年无复发生存率达到76.2%。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）

　　在非小细胞肺癌中，BRAF V600E突变虽然不如黑色素瘤中常见，但仍然是影响患者预后的重要因素。达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变的NSCLC患者中同样展现出良好的疗效。例如，一项多中心临床试验显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗的ORR（客观缓解率）为68.4%，中位PFS（无进展生存期）为10.2个月，中位OS（总生存期）为18.2个月。

　　低级别神经胶质瘤（pLGGs）

　　低级别神经胶质瘤是儿童最常见的脑肿瘤，其中许多患者存在BRAF V600E突变。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗需要系统治疗的BRAF V600E突变的低级别脑胶质瘤（LGG）的1岁及以上儿童患者。这一批准基于一项多中心、开放性临床试验的数据，结果显示达拉非尼联合曲美替尼治疗的ORR为46.6%，中位PFS为20.1个月，中位缓解持续时间为23.7个月。

　　达拉非尼联合曲美替尼的疗效与安全性

　　达拉非尼单独使用时，虽然对BRAF V600E突变肿瘤有一定的疗效，但联合曲美替尼（MEK抑制剂）可以进一步提高疗效。曲美替尼通过抑制MEK蛋白，进一步阻断MAPK信号通路，从而增强达拉非尼的抗肿瘤效果。

　　在疗效方面，达拉非尼联合曲美替尼在多种BRAF V600E突变的肿瘤类型中均表现出较高的ORR和较长的PFS、OS。在安全性方面，联合用药的主要不良反应包括发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻等，但大多数不良反应为轻至中度，且多数患者能够耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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