RET基因是神经胶质细胞系衍生的神经营养因子家族的一员，其正常功能为跨膜受体。然而，在NSCLC患者中，RET基因与其他基因伴侣的融合会导致融合基因蛋白的异常表达，进而引发组成性活性以及不依赖配体的信号传导和致癌作用。这种RET基因融合在NSCLC中的发生率约为1%-2%，尤其在腺癌亚型、年轻患者和无吸烟史患者中更为常见。

　　塞尔帕替尼的临床表现

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib）作为首个被批准用于治疗携带RET基因变异的癌症精准疗法，其有效性在多项临床试验中得到了验证。2020年，FDA基于LIBRETTO-001试验的结果，加速批准了塞尔帕替尼上市，用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌。该试验在12个国家、65个中心进行，共招募了105名既往接受过铂类化疗和39名未经治疗的RET融合阳性晚期NSCLC患者。

　　研究结果显示，塞尔帕替尼在既往接受过铂类化疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到64%，而在未经治疗的患者中，ORR更是高达85%。中位缓解持续时间在既往接受过铂类化疗的患者中为17.5个月，而未经治疗的患者数据也相当可观。此外，塞尔帕替尼还显示出强大的颅内抗肿瘤活性，对于伴有可测量中枢神经系统转移的患者，颅内ORR达到91%。

　　塞尔帕替尼的长期疗效

　　最新公布的临床试验数据进一步证实了塞尔帕替尼的长期疗效。在随访时间为2年的试验中，塞尔帕替尼继续为非小细胞肺癌患者带来持续缓解。对于接受过含铂化疗的患者，确认的ORR为61.1%，而在初治患者中，ORR为84.1%。此外，塞尔帕替尼在改善中枢神经系统（CNS）转移方面同样表现出色，CNS ORR达到84.6%。在初治和含铂化疗经治患者中位随访约2年时，中位缓解持续时间分别为20.2个月和28.6个月，中位无进展生存期（PFS）分别为22.0个月和24.9个月。

　　安全性与生活质量

　　在安全性方面，塞尔帕替尼的不良反应主要包括口干、腹泻、便秘、高血压、疲劳等，但大多数为轻度至中度。值得注意的是，尽管有少数患者出现严重不良事件，但整体安全性良好，停药率较低。此外，患者的生活质量在塞尔帕替尼治疗期间也保持稳定或有所改善。根据欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量问卷（QLQ-C30）的评估，大多数患者在治疗期间在总体健康状况、呼吸困难和疼痛等方面均有所改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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