帕尼单抗(Panitumumab,商品名Vectibix)是一种由安进公司研发并上市的全人源化单克隆抗体,主要用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。作为表皮生长因子受体(EGFR)的拮抗剂,帕尼单抗通过特异性结合EGFR,抑制其与配体的结合,从而阻断肿瘤细胞的生长、诱导凋亡,并减少促炎细胞因子与血管生长因子的产生。本文将重点探讨帕尼单抗在治疗BRAF野生型转移性结直肠癌中的疗效。
帕尼单抗的作用机制
帕尼单抗通过阻断EGFR信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖和转移。EGFR在多种肿瘤细胞表面表达,其过度激活会促进肿瘤的生长和扩散。帕尼单抗与EGFR结合后,阻断了EGFR的激活,进而抑制了肿瘤细胞的生长和存活。这一机制使得帕尼单抗成为治疗EGFR阳性肿瘤的重要药物之一。
BRAF野生型转移性结直肠癌的特点
BRAF是RAF家族的一员,参与MAPK信号通路的调控。BRAF突变在结直肠癌中较为常见,尤其是V600E突变,这种突变与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。然而,BRAF野生型(即无突变)的结直肠癌患者,其肿瘤生物学行为相对较好,对治疗的反应也可能更为敏感。
帕尼单抗在BRAF野生型mCRC中的疗效
多项临床试验表明,帕尼单抗在治疗BRAF野生型转移性结直肠癌中表现出显著的疗效。例如,PARADIGM试验是一项III期随机对照试验,旨在评估帕尼单抗与FOLFIRI联合化疗在治疗RAS/BRAF野生型的晚期结直肠癌患者中的疗效。研究结果显示,在MSS/MSI-L和RAS/BRAF野生型的左半结肠癌患者中,帕尼单抗联合化疗具有显著的治疗效果。这一发现为BRAF野生型mCRC患者提供了新的治疗选择。
此外,PRIME临床试验也纳入了512例野生型RAS转移性结直肠癌患者,其中部分患者为BRAF野生型。结果显示,接受帕尼单抗联合化疗的患者相比仅接受化疗的患者,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均显著延长。这一结果进一步证实了帕尼单抗在BRAF野生型mCRC中的疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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