阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI，研发代号MRTX-849）作为一种新型的KRAS G12C抑制剂，近年来在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。特别是在脑转移瘤的治疗中，其疗效更是令人瞩目。本文将详细探讨阿达格拉西布在脑转移瘤治疗中的疗效及其临床应用前景。

　　KRAS G12C突变与脑转移瘤

　　KRAS基因是肺癌中最常见的突变基因之一，其中KRAS G12C亚型在肺癌中的突变频率高达14%，仅次于EGFR（15%）。更为严峻的是，27%-42%的肺癌患者在诊断时已存在中枢神经系统（CNS）转移，即脑转移瘤。这类患者的预后通常较差，CNS衰竭率高，面临严峻的生存考验。

　　阿达格拉西布的作用机制

　　阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变的特异性口服抑制剂。它通过特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断癌细胞中的异常信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。这种精准的治疗方式，为KRAS G12C突变型肺癌及其脑转移瘤的治疗提供了新的思路。

　　临床试验数据

　　在KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布展现了其在脑转移瘤治疗中的卓越疗效。该试验入组了25名KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者均存在未经治疗的中枢神经系统转移。结果显示，接受阿达格拉西布单药治疗的患者中，颅内客观缓解率（ORR）达到了42%，其中3名患者实现了完全颅内缓解，即颅内靶病灶全部消失。此外，疾病控制率（DCR）高达90%，意味着多达90%的患者颅内病灶出现了不同程度的缩小或控制稳定。

　　在整体疗效方面，KRYSTAL-1试验也取得了令人鼓舞的结果。受试患者的整体缓解率为42.9%，疾病控制率达到了79.5%。对于脑转移患者而言，颅内控制率高达84.2%，中位颅内无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位颅内缓解持续时间（DOR）尚未达到，但已显示出长期控制的潜力。

　　临床应用前景

　　阿达格拉西布在脑转移瘤治疗中的显著疗效，为KRAS G12C突变型肺癌患者带来了新的希望。它不仅能够有效控制脑转移瘤的生长，还能延长患者的生存期，提高生活质量。此外，阿达格拉西布作为口服制剂，具有用药方便、患者依从性好的优点，进一步提升了其在临床中的应用价值。

　　阿达格拉西布联合其他治疗药物的疗效也在不断探索中。例如，2024年2月，阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者的新适应症上市申请已获FDA受理。这一进展预示着阿达格拉西布在多种肿瘤治疗中的广泛应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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