瑞司美替罗（Rezdiffra）是一种口服甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂，由Madrigal Pharmaceuticals,Inc.开发，旨在针对与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH，之前称为非酒精性脂肪性肝炎NASH）的关键潜在原因。2024年3月，resmetirom在美国获得加速批准，可与饮食和运动结合使用，治疗患有中度至重度肝纤维化（符合F2至F3纤维化阶段）的非肝硬化NASH成人。

　　瑞司美替罗（Rezdiffra）是一种由Madrigal Pharmaceuticals,Inc.开发的口服THR-β激动剂，旨在针对代谢相关肝病（MASH）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的关键潜在原因。2024年3月，resmetirom在美国获得加速批准（基于NASH和纤维化的改善），与饮食和运动结合用于治疗中度至重度肝纤维化（符合F2至F3纤维化阶段）的NASH成人患者。瑞司美替罗也正在欧盟进行监管审查，以治疗MASH/NASH。

　　瑞司美替罗在临床试验中对动脉粥样硬化脂质参数产生了有益的影响。与安慰剂相比，resmetirom在一项针对轻度升高LDL-C的健康志愿者的I期试验中显著降低了LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平（NCT01519531）；在每日一次80 mg的剂量下，观察到了接近最大效应。在一项为期52周的III期MAESTRO-NAFLD-1安全性试验（NCT04197479）中，针对患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和推测性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成年人，在第24周，双盲的resmetirom 80 mg和100 mg组相比安慰剂组均显著降低了LDL-C水平【最小二乘均值（LSM）差异分别为−11.1%和−12.6%；均p<0.0001】，ApoB（LSM差异分别为−14.3%和−16.5%；均p

　　在针对NASH及肝纤维化患者（包括中度至重度纤维化）的III期MAESTRO-NASH试验（NCT03900429）中，resmetirom 80 mg或100 mg组在第24周的LDL-C变化显著大于安慰剂组（分别为−13.6%和−16.3%vs 0.1%；两者比较均p<0.001），且resmetirom组的降低在第52周得以维持[6]。在一项针对异质性家族性高胆固醇血症患者的II期试验中（NCT03038022），这些患者在最大耐受的降脂治疗下未能达到指南推荐的LDL-C水平，在第12周，resmetirom组（n=76）的LDL-C水平比安慰剂组（n=37）低18.8%[95%CI−27.8至−9.8%；p<0.0001]，LSM差异为−27 mg/dL（95%CI−38.4至−15.5 mg/dL；p<0.0001）。与安慰剂组相比，resmetirom在第12周显著（p<0.0001）降低了甘油三酯、ApoB和脂蛋白(a)水平。

　　瑞司美替罗显著降低了肝脏脂肪含量和肝脏硬度，这些指标通过磁共振成像-蛋白质密度脂肪分数(MRI-PDFF)或FibroScan控制的衰减参数(CAP)进行测量。在MAESTRO-NAFLD-1安全性试验中，针对患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和推测为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人，使用80 mg和100 mg的瑞司美替罗相较于安慰剂在第16周显著降低了MRI-PDFF，从基线的LSM差异分别为−34.9%和−38.6%（均p<0.0001），在第52周的LSM差异为−28.8%和−33.9%（均p<0.0001），同时，肝脏硬度（通过CAP估算）在第52周也显著降低，80 mg和100 mg的瑞司美替罗相较于安慰剂的LSM差异分别为−18.3%和−24.4%（均p<0.0001）。在为期36周的安慰剂对照II期概念验证试验（NCT02912260）中，针对活检确认的NASH（F级别1-3）且基线肝脏脂肪分数≥10%的成人，接受瑞司美替罗的受试者（n=78）在第12周（主要终点）相较于安慰剂（n=38）显示出MRI-PDFF的相对降低[−32.9%vs−10.4%；LSM差异−22.5%；95%CI−32.9至−12.2；p<0.0001]，在第36周的相对降低为（−37.3%vs−8.5%；LSM差异−28.8%；95%CI−42.0至−15.7；p<0.0001）。

　　瑞司美替罗与前激素游离T4水平的可逆性降低相关（在MAESTRO-NASH研究中约为16-19%[6]），而对促甲状腺激素、甲状腺刺激激素或游离T3水平没有影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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