塞尔帕替尼（英文名：Selpercatinib），研发代码为LOXO-292，由礼来子公司Loxo Oncology研发。2020年5月，美国FDA批准其上市，用于治疗RET基因突变的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及其他类型的甲状腺癌。作为全球首款专门针对RET基因变异的靶向药物，塞尔帕替尼被美国FDA授予孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）及优先审查资格。2022年9月，塞尔帕替尼在中国上市，标志着中国RET变异非小细胞肺癌和甲状腺癌患者进入精准治疗的新时代。

　　RET基因在甲状腺癌中的作用

　　RET基因是甲状腺癌中常见的突变基因之一，其异常主要包括RET突变和RET融合。RET基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，当该基因发生突变或融合时，会导致酪氨酸激酶过度活化，进而促进细胞增殖和肿瘤形成。RET融合阳性的甲状腺癌患者可能表现出结节增大、声音嘶哑、吞咽困难等局部压迫症状，以及淋巴结转移和远处器官转移等严重症状。

　　塞尔帕替尼的临床表现

　　多项临床研究证实了塞尔帕替尼在晚期RET融合阳性甲状腺癌患者中的显著疗效。例如，LIBRETTO-001研究是一项全球多中心、多队列的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，纳入了包括RET融合阳性甲状腺癌在内的多种RET驱动的癌症患者。研究结果显示，在经治的RET融合阳性甲状腺癌患者中，塞尔帕替尼的客观缓解率（ORR）高达79%，中位无进展生存期（PFS）为20.1个月，且大多数不良反应为1级或2级，耐受性良好。

　　另一项专门探索塞尔帕替尼在中国晚期实体瘤患者中的疗效与安全性的LIBRETTO-321研究也显示，初治患者在接受塞尔帕替尼治疗后，表现出良好的抗肿瘤活性，且不良反应可控可耐受。这表明塞尔帕替尼在中国患者中的疗效与安全性得到了进一步验证。

　　塞尔帕替尼的作用机制

　　塞尔帕替尼通过精准靶向并抑制RET融合蛋白的活性，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖与扩散。这种高选择性的抑制作用不仅提高了治疗效果，还显著减少了不良反应的发生。此外，塞尔帕替尼还能有效抑制肿瘤细胞产生的耐药机制，入脑能力强，对于存在中枢神经系统（CNS）转移的患者，脑转移病灶的客观缓解率高达91%。

　　安全性与副作用

　　尽管塞尔帕替尼在临床试验中表现出良好的疗效，但它也具有一定的副作用。最常见的≥3级不良事件包括高血压、丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、低钠血症和腹泻等。然而，这些不良反应大多可通过调整药物剂量或对症治疗得到有效控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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