凡德他尼（Vandetanib），一种合成的苯胺喹唑啉化合物，是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物因其能够同时作用于肿瘤细胞中的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，以及选择性地抑制其他酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶，而被广泛研究并应用于多种癌症的治疗中，特别是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　研究背景

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET重排是一种罕见的致癌突变。RET基因的融合变异已被证实是晚期NSCLC的重要驱动因素之一，特别是在某些特定的患者亚群中。凡德他尼因其对RET激酶活性的抑制作用，成为治疗RET阳性晚期NSCLC的一种潜在有效药物。

　　研究结果

　　在多项临床研究中，凡德他尼对RET阳性晚期NSCLC的治疗效果得到了验证。其中，一项标签开放、多中心的II期临床试验（LURET）特别引人注目。该研究纳入了19例RET阳性的晚期NSCLC患者，所有患者每天接受300毫克的凡德他尼持续治疗。研究结果显示，这些患者的有效率达到了53%（90%CI 31-74%），中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为13.5个月，12个月的OS率为52.6%。

　　进一步按RET融合形式进行亚组分析发现，KIF5B-RET融合患者的PFS和OS分别为2.9个月和10.5个月，而CCDC6-RET融合患者的PFS和OS分别为8.4个月和NR（未达终点，95%CI 9.9-NR）。这些数据表明，凡德他尼在RET阳性晚期NSCLC的治疗中显示出了显著的疗效，特别是在某些特定的RET融合形式患者中。

　　安全性分析

　　在安全性方面，凡德他尼的耐受性总体良好。最常见的毒副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量的增加，可能会出现一些更为严重的副作用，如低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减少、充血性心衰、深静脉血栓和肺栓塞等。但需要注意的是，这些严重副作用在常规剂量下并不常见。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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