胆管癌作为一种具有高度侵袭性和难治性的肿瘤，一直困扰着医学界和患者。然而，随着靶向治疗的不断进步，一种名为培美替尼（Pemigatinib），商品名为达伯坦（Pemazyre）的药物，为晚期胆管癌的二线治疗带来了新的希望，尤其是在FGFR2基因重排或融合的胆管癌患者中展现出了显著的疗效。

　　培美替尼/达伯坦的药物机制

　　培美替尼是一种口服的选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，它主要作用于FGFR1、FGFR2和FGFR3酶。在人体中，FGFR参与多种生理过程的调节，包括细胞的分化、增殖、迁移和血管生成等。然而，在癌症中，FGFR基因的变异（如扩增、突变、染色体易位或配体依赖性活化）会导致FGFR信号异常，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和迁移。培美替尼通过结合并抑制FGFR的活性，破坏磷酸化步骤，减少FGFR相关信号传导，从而减缓或阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。

　　FGFR2重排胆管癌的治疗现状

　　在胆管癌中，FGFR2基因的变异较为常见，包括基因融合和重排。这些变异不仅增加了肿瘤细胞的增殖能力，还使其对常规化疗药物产生耐药性。因此，针对FGFR2变异的靶向治疗成为了一个重要的研究方向。培美替尼作为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗胆管癌的靶向药物，为FGFR2重排或融合的胆管癌患者提供了新的治疗选择。

　　临床试验的显著成果

　　培美替尼的疗效在多项临床试验中得到了验证。其中，最为重要的是FIGHT-202临床试验。这是一项开放标签的II期单臂试验，涉及107例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者，这些患者在治疗期间或至少一种先前治疗后疾病进展，并且FGFR2基因存在融合或重排。试验结果显示，培美替尼的总缓解率（ORR）达到了36%，其中包括2.8%的完全缓解和33%的部分缓解。此外，疾病控制率（DCR）达到了82%，中位缓解持续时间（DOR）为9.1个月，其中63%的患者反应持续时间大于等于6个月，18%的患者反应持续时间大于等于12个月。这一结果充分证明了培美替尼在治疗FGFR2重排或融合的胆管癌中的独特优势。

　　全球范围内的应用

　　自2020年4月获得FDA加速批准以来，培美替尼在全球范围内得到了广泛应用。除了美国，培美替尼还在欧洲、日本和中国等多个国家和地区获得了批准，用于治疗FGFR2基因融合/重排的经治晚期胆管癌患者。在中国，培美替尼于2022年3月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为中国的胆管癌患者提供了新的治疗选择。

　　副作用与注意事项

　　尽管培美替尼在疗效上表现优异，但其副作用也不容忽视。临床试验中观察到的常见副作用包括腹泻、恶心、口味变化、呕吐、食欲不振、脱发和疲劳等。此外，还可能出现高磷酸盐血症、视网膜色素上皮脱离等较为严重的副作用。因此，在使用培美替尼时，医生需要根据患者的具体情况，权衡利弊，制定个性化的治疗方案，并密切监测患者的身体反应，及时调整剂量或采取其他治疗措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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