维莫德吉（Vismodegib，商品名Erivedge），由瑞士罗氏制药公司开发，是一种小分子药物，主要通过选择性抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用。维莫德吉在治疗特定类型的癌症，尤其是基底细胞癌中取得了显著疗效，并已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于此病症的治疗。然而，其在治疗SHH型髓母细胞瘤（MBSHH）中的疗效也引起了广泛关注。

　　SHH型髓母细胞瘤概述

　　SHH型髓母细胞瘤是一种好发于3岁以下婴幼儿和16岁以上青少年的恶性脑肿瘤，约占儿童脑肿瘤的20%。该肿瘤与Sonic Hedgehog（SHH）信号通路的异常激活密切相关，常伴随PTCH1、SUFU的失活突变，SMO的活化突变，以及GLI1/GLI2和MYCN的扩增。这些突变导致SHH信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和扩散。

　　维莫德吉在SHH型髓母细胞瘤中的疗效

　　近年来，多项临床研究探讨了维莫德吉在治疗SHH型髓母细胞瘤中的疗效。其中，2015年发表的一项名为PBTC-025B&PBTC-032的临床研究尤为引人注目。该研究在一项1期临床研究（PBTC-025）的基础上，进一步评估了维莫德吉对儿童和成人复发SHH型髓母细胞瘤的治疗效果。

　　在PBTC-025研究中，共有3名MBSHH和13名非MBSHH患者接受了维莫德吉的推荐剂量治疗。由于非MBSHH患者均未表现出疗效，后续研究PBTC-032仅纳入了9名符合条件的MBSHH患者。研究结果显示，维莫德吉在MBSHH患者中表现出一定的疗效，其中3名成人患者和1名儿童患者获得了客观缓解，另有5例成人患者和3例儿童患者出现影像学缓解。值得注意的是，MBSHH患者的无进展生存期（PFS）较非MBSHH患者显著延长，且具有统计学意义。

　　疗效机制与分子标志物

　　维莫德吉通过抑制SMO蛋白，阻断SHH信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。分子生物学研究显示，MBSHH组中PTCH1缺失与较长的PFS有关，而p53弥漫阳性染色患者的PFS较短。此外，对8例患者进行的全外显子组测序显示，有2例获得影像学缓解的患者存在SMO上游基因的突变，这进一步支持了维莫德吉对SMO信号通路敏感肿瘤的有效性。

　　安全性与不良反应

　　维莫德吉在治疗过程中表现出较好的耐受性，无患者因不良反应退出研究。然而，该药物也可能引起一些不良反应，包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降等。此外，上市后还报告了药物性肝损伤、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等严重不良事件。因此，在使用维莫德吉时，应严格遵循医生的建议和处方剂量，并密切监测不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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