吉瑞替尼（Gilteritinib），又称吉列替尼，是一种新型的抗肿瘤靶向药物，近年来在治疗FLT3突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者中展现出了显著的有效性。FLT3突变是AML中最常见的一种基因突变，且携带此突变的患者预后通常较差。吉瑞替尼作为FLT3突变的精准治疗药物，通过特异性地抑制FLT3受体的异常活性，有效阻止了白血病细胞的生长和分裂，从而控制白血病的发展。

　　吉瑞替尼的作用机制

　　吉瑞替尼属于激酶抑制剂，其主要作用机制集中在FLT3受体上。FLT3是酪氨酸激酶家族的一员，在多种类型的白血病中起着关键作用。吉瑞替尼通过特异性地抑制FLT3受体的内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）两种突变，有效地阻断了白血病细胞的增殖和存活。此外，吉瑞替尼还能抑制AXL和ALK酪氨酸激酶，进一步扩大了其抗肿瘤的范围。

　　吉瑞替尼通过抑制FLT3的活性，进而抑制了其下游靶标如STAT5、ERK和AKT的磷酸化，从而抑制了白血病细胞的增殖和存活。这种独特的作用机制使得吉瑞替尼在治疗FLT3突变阳性AML患者中具有显著的疗效。

　　临床有效性证据

　　吉瑞替尼在多个临床试验中表现出了令人瞩目的疗效。例如，在ADMIRAL试验（NCT02421939）中，吉瑞替尼用于治疗复发或难治性FLT3突变阳性AML患者。试验结果显示，吉瑞替尼组患者的中位总生存期（OS）显著高于挽救性化疗组，分别为9.3个月和5.6个月（P=0.0013）。此外，吉瑞替尼组达到复合完全缓解（CR）后患者的2年累积复发率为75.7%，但值得注意的是，18个月后发生复发的患者比例很低。这些数据清晰地证明了吉瑞替尼在延长患者生存期、提高缓解率方面的有效性。

　　另一项涉及患有复发性或难治性FLT3突变AML的成年人的3期试验中，研究对象以2:1的比例随机分配接受吉瑞替尼（剂量为每天120mg）或挽救性化疗。研究结果显示，吉瑞替尼组的中位无进展生存期为2.8个月，而化疗组仅为0.7个月。在达到完全缓解且血液学完全或部分恢复的患者比例上，吉瑞替尼组为34.0%，而化疗组为15.3%。这些数据进一步证实了吉瑞替尼在治疗FLT3突变阳性AML患者中的优越性。

　　安全性与副作用

　　尽管吉瑞替尼在疗效上表现出色，但其安全性也是临床应用中需要考虑的重要因素。在临床试验中，吉瑞替尼治疗的患者最常见的需要关注的不良事件（AE）为转氨酶升高，但在第2年的随访中，AE发生率有所降低。此外，还有报道指出，使用吉瑞替尼的患者中出现了分化综合征、可逆性后部脑病综合征、QT间期延长和胰腺炎等副作用，但这些副作用多为可逆性，且可通过调整剂量或停药来缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)具有稳定的安全性？

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