骨髓纤维化（MF）是一种慢性骨髓疾病，表现为骨髓细胞的异常增生，导致脾脏肿大、贫血、出血等症状。其中，细胞减少性骨髓纤维化特指血小板计数低于正常水平的MF患者，这种病症对治疗提出了更高的挑战。近年来，帕克替尼（Pacritinib，商品名Vonjo）作为一种新型的口服JAK抑制剂，为这类患者带来了新的治疗希望。
帕克替尼的作用机制主要是通过抑制Janus激酶2（JAK2）和Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性，以及CSFIR和IRAK1等激酶的活性，从而阻断JAK-STAT信号通路的异常激活。这一机制有助于减少炎症细胞因子的产生，改善骨髓纤维化的症状，减轻脾脏肿大，并提升患者的生活质量。特别是对于伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者，帕克替尼展现出了显著的治疗效果。
在临床试验中，帕克替尼的疗效得到了充分验证。例如，在PERSISTENT-1试验中，327例MF患者被随机分配接受帕克替尼或最佳可用疗法（BAT）治疗。结果显示，在第24周时，19%的帕克替尼治疗组达到了脾脏体积减少（SVR）≥35%的主要终点，而BAT治疗组仅为5%。此外，在另一项针对既往接受鲁索利替尼治疗的原发性骨髓纤维化患者的剂量发现研究中（PAC203），每日200mg BID的帕克替尼剂量达到了最高的SVR≥35%的比率（9.3%），对于基线血小板计数<50×10^9/L的患者，这一比率更是高达17%。
基于这些临床试验结果，帕克替尼获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗成人骨髓纤维化和严重血小板减少症。FDA的批准是基于PERSIST-2研究的结果，该研究显示，在接受帕克替尼200mg治疗的患者中，29%的患者脾脏体积缩小至少35%，而在接受最佳可用治疗的患者中，仅3%的患者达到这一疗效。
然而，帕克替尼并非没有副作用。临床试验中观察到的不良反应包括贫血、血小板减少、疲劳、恶心等，但大多数症状被认为是可管理的。尽管如此，患者在用药过程中如出现任何不适或疑似不良反应，仍应及时向医生报告。
此外，帕克替尼的用药也有特定的注意事项。例如，对于出血风险较高的患者，应避免使用帕克替尼，或在计划手术或侵入性手术前7天停用。同时，帕克替尼可能导致QT间期延长，因此基线QTc>480毫秒的患者应避免使用。对于心脏功能不佳或具有其他心血管危险因素的患者，也应谨慎使用帕克替尼，并在开始或继续治疗前评估其获益和风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
